研究人员首次在癌症和老龄化中连接两个重要的信号通路

保护端粒体（避难蛋白，来自“保护盾”）的蛋白质的结构是对抗癌症的有希望的目标，但到目前为止，没有有效的形式攻击它们。在没有破坏端粒的药物没有药物中，癌症保留了其最可怕的属性之一，这是其细胞永久分裂的能力。两年前，由Maria A.Blasco领导的研究小组在西班牙国家癌症研究中心（CNIO）袭击了几种对这些保护染色体结构造成伤害的化合物，现在在发表的一项研究中自然通信，他们表明，这些药物通过在癌症和老化中的关键蛋白质上作用于PI3K来实现这种效果。这是第一次在该途径和端粒之间描述了功能链接。

多年来，端粒和端粒酶组一直在研究攻击端粒的途径作为一种阻塞形式癌细胞划分并造成他们的死亡。在2015年出版的一项研究中，在端粒酶抑制剂失败后，他们描述了实现这一目标的新策略;端粒酶是延长端粒所必需的酶，但其抑制对端粒的破坏没有立即影响。

“这一想法是寻找能够减少TRF1水平的药物，这是一种全体灭蚊剂的一体的端粒蛋白，”Blasco说。“我们发现了几个，当管理时，在这些结构中造成损坏，这导致了癌症细胞无法划分，但我们不知道他们的精确目标是什么。“

去除端粒保护

在本研究中，Blasco与PaulaMartínez和MarinelaMéndez-Pertuz（论文中的第一作者）一起提出了TRF1的减少是由于PI3K的作用，因为CNIO在CNIO中的作用属于先前所确定的系列，即PI3K抑制剂。该分子形成老化（首次识别）的关键途径的一部分，这是由Cynthia Kenyon描述的，因为她用C.秀丽隐杆线的研究。同样，PI3K是癌症中最突变的蛋白质之一。

在施用这些化合物后，研究人员观察到TRF1水平降低，此外，PI3K的作用被抑制，但他们不知道是否有联系或可能是什么。这是PI3K途径的另一个组成部分称为AKT发挥作用。在正常条件下，PI3K的一个功能是修改AKT，通过磷酸化激活它。然而，在PI3K抑制剂存在下不会发生这种反应。

“我们在任何方式中研究了AKT修改了TRF1，我们通过不同的实验看到，这确实如此，”Blasco说。“AKT也通过磷酸化改变了TRF1。”通过阻断PI3K，阻断这些磷酸化反应，并且TRF1丧失稳定性，其半衰期缩短，并且缩短了端子，这被不受保护。

该发现可能对患有PI3K突变的肿瘤的管理有影响，并用PI3K抑制剂治疗。在头像或PDX小鼠中，Blasco和合作者确定了对PI3K抑制剂治疗的响应与TRF1水平的减少有关。鉴于这些结果，PI3K抑制剂的抗肿瘤活性似乎取决于它们对TRF1上的作用。因此，有理由相信那些对这些药物产生抗性的那些患者可以从其他TRF1抑制剂治疗中受益。这是下一步。

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