免疫刺激剂的抑制作用

免疫刺激剂的抑制作用
CD27在CD4+辅助T细胞的动脉粥样硬化斑块中表达。资料来源:H. Winkels, N. Gerdes。图片来源:路德维希·马克西米兰慕尼黑大学

在某些类型的免疫细胞的细胞表面发现的受体CD27是胸腺中所谓的调节性T细胞的产生所必需的,这种细胞可以限制动脉粥样硬化斑块的发展。

动脉粥样硬化是沉积形成的结果-主要由脂质分子和几种类型的在大动脉壁上形成的。脂肪的最初积聚引发炎症反应,由免疫系统细胞在这些部位的聚集介导。此外,这种反应可能会变成慢性的,促进斑块的进一步生长,最终导致血流受阻。未能解决局部炎症本身反映了正常控制这类炎症的调节机制的崩溃.免疫刺激受体蛋白CD27在调节免疫反应中起着重要作用。它在某些类型的免疫细胞表面表达,并与其他携带一种称为CD70的特定蛋白质配体的免疫细胞相互作用。由伦敦大学心血管预防研究所(IPEK)的Norbert Gerdes教授、Esther Lutgens教授和Holger Winkels博士领导的研究人员现在已经证明,尽管CD27对免疫反应有刺激作用,但它仍然可以抑制动脉粥样硬化的发展。

在人类和小鼠的动脉粥样硬化斑块中,CD27都在T细胞上发现,T细胞是构成适应性免疫系统的两大类细胞之一(另一种是骨髓来源的B细胞)。Gerdes(他也隶属于Düsseldorf大学医院)和他的同事使用小鼠作为实验模型,现在已经证明,在CD27缺乏的小鼠中,动脉粥样硬化明显增强。换句话说,尽管CD27具有免疫刺激功能,但它似乎对动脉粥样硬化斑块的炎症反应有负面影响。研究人员还注意到在CD27缺乏的小鼠中形成的晚期斑块中所谓的调节性T细胞(Treg)的数量显著减少。众所周知,Treg细胞的功能是抑制其他免疫细胞的活动,并帮助控制炎症反应。因此,这些发现与它们在减缓动脉粥样硬化进展中的作用一致。引人注目的是,在没有CD27的情况下,Treg细胞的数量不仅在动脉中减少,而且在胸腺中也减少,胸腺是T细胞产生的器官。这被证明源于胸腺中缺乏cd27的Treg对程序性细胞死亡的易感性增加。因此,研究人员怀疑CD27一定在调节性T细胞的产生中起着积极的作用。为了验证这一想法,并证明Treg细胞的缺乏实际上是刺激动脉粥样硬化进展的原因,他们将cd27缺陷小鼠注入功能调节性T细胞。 And indeed, this measure effectively blunted the atherosclerosis-promoting effect associated with the loss of CD27. Other types of immune cells were not affected by the lack of CD27.

在早期的一项研究中,Gerdes和他的团队证明了CD70,这种与CD27相互作用的配体,也有助于抑制动脉粥样硬化。CD70的丢失导致巨噬细胞(负责破坏的细胞)的性质发生根本变化被免疫系统标记为处理),它们本身在.根据作者的说法——综合起来——这两项研究的结果不仅对心血管疾病的治疗有重要意义,而且对癌症的治疗也有重要意义。特异性调节CD27和CD70功能的抗体目前正作为潜在的抗癌药物进行临床试验。新的发现表明,它们在癌症治疗中的应用可能也会对心血管系统产生影响。

更多信息:Holger Winkels等人。CD27共刺激增加了高脂血症小鼠中调节性T细胞的丰度,减少了动脉粥样硬化,欧洲心脏杂志(2017)。DOI: 10.1093 / eurheartj / ehx517
期刊信息: 欧洲心脏杂志

引用:免疫刺激剂抑制(2017,11月13日),2022年11月27日从//www.puressens.com/news/2017-11-inhibition-immunostimulator.html检索
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