新的研究确定了减轻酒精性肝病影响的目标

新的研究确定了减轻酒精性肝病影响的目标
MiR-34A的上调通过增加肝细胞衰老和肝星状细胞(HSC)的衰老减少血液肝病期间有助于肝纤维化。信誉:莹湾

根据美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism)的数据,2015年,在美国死于肝病的8万人中,近一半与酒精性肝病(ALD)有关。慢性饮酒会导致肝细胞内异常的脂肪堆积(脂肪变性)和肝纤维化,从而导致肝炎、肝硬化,有时甚至是肝癌。一项新的研究美国病理学杂志为细胞衰老提供可能引发肝脏过量纤维化形成的洞察力,以及可能导致抑制这些变化的可能性,这可能导致ALD患者的新治疗方法。

“我们认为衰老细胞在慢性肝伤害期间有助于年龄相关的组织变性,”杰勒斯斯科特和白消化病疾病研究中心(BSWDDRC),德克萨斯州A&M内科副教授的副教授医学院和德克萨斯中部退伍军人医疗保健系统,寺庙,德克萨斯州。“细胞衰老是指与促炎细胞因子和肝细胞功能障碍的分泌结合的不可逆细胞周期停滞状态。我们的研究表明,老化的驱动器是ALDS的关键介质。”

研究人员研究从患有脱脂性患者的患者,谁是重饮酒者,以及乙醇喂食小鼠鉴定生化标志物。他们的研究结果表明,饮酒期间microRNA-34a (miR-34a)的上调有助于发展在酒精性肝损伤期间。miR-34a的纤维化产生效果与两种不同肝细胞类型中的不同老化信号传导有关。特别是,在肝细胞中,主要占肝脏质量的70%到85%发挥肝脏的基本功能,衰老会增加。相反,在活化的肝星状细胞(hsc)中衰老减少,当酒精或其他肝损伤触发时,支持细胞开始产生过多的纤维化物质。他们的研究还表明,抑制肝脏miR-34a表达可以减少ALD的肝损伤和肝纤维化。

“了解HSC激活和回归的基础机制已成为兴趣的增加,我们的研究结果有助于推进对这种现象的复杂性质的理解,”孟博士指出。

在更广泛的范围内,该研究确定了一种调控星状细胞激活和退化的新途径,这可能应用于其他与衰老相关的纤维化肝脏疾病。德克萨斯农工大学医学院医学生理学特约教授Gianfranco Alpini博士说:“针对衰老和衰老细胞的驱动因素可能是一种减少ALD患者肝脂肪变性和肝纤维化的新治疗策略。”德州中部退伍军人医疗保健系统的高级研究科学家,BSW DDRC主任。

此外,合著者、德州农工大学医学院医学生理学副教授、BSWDDRC成员Heather Francis博士说:“识别潜在的艾滋病治疗的调控靶点是非常必要的,特别是对受这种疾病影响很大的人群。此外,德克萨斯州农工大学医学院医学生理学副教授、BSWDDRC成员Shannon Glaser博士补充说:“靶向miR-34a也可能是管理的关键纤维化在其他胆管化等胆管炎,如原发性胆管炎以及原代胆管炎。我们的研究打开了窗口,以便将与未来的治疗剂联系起来的可能性。“


进一步探索

NAFLD和肝硬化患者的家庭患有肝纤维化的风险增加

更多信息:酒精性肝损伤中miR-34a对细胞衰老的调控美国病理学杂志(2017)。DOI: 10.1016 / j.ajpath.2017.08.027
信息信息: 美国病理学杂志

由...提供爱思唯尔
引文:新的研究确定了减轻酒精性肝病影响的目标(2017年11月8日),2021年5月2日从//www.puressens.com/news/2017-11-lessen-effects-alcoholic-liver-disease.html检索
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