锰基MRI造影剂可能是钆基造影剂的安全替代品
马萨诸塞州总医院(MGH)的一组研究人员开发了一种用于磁共振成像(MRI)的钆造影剂(gbca)的潜在替代品。他们的报告已经在网上发表放射学，该团队描述了在灵长类动物模型中实验显示，基于锰的药剂Mn-PyC3A对血管的增强效果相当于基于钆的药剂，这对一些患者具有重大的健康风险。
“大约40%的MRI程序使用造影剂产生信号，可以检测癌症，诊断动脉瘤或动脉狭窄，或确定心脏因心脏病发作而受损的区域，”马蒂诺斯生物医学成像中心的彼得·Caravan博士说，他是MGH成像创新研究所的联合主任，该报告的通讯作者放射学纸。“目前fda批准的所有MR造影剂都含有钆，2006年，在肾功能受损的患者中，钆与一种被称为肾源性系统性纤维化的毁灭性疾病有关。我们估计，美国每年约有200万例对比增强扫描没有进行，因为无法对肾功能不良的患者使用gbca。”
最近有报道称，在患者的大脑和其他器官中发现钆沉积，这增加了人们对gbca安全性的担忧，导致美国FDA重申在使用此类药物时需要谨慎和克制，欧洲医学协会在今年早些时候将此前批准的7种药物中的3种从市场上撤下，并限制其他药物的使用。
Caravan和他的同事，Martinos中心的Eric Gale博士基于元素的两个特性开发了他们的锰基剂Mn-PyC3A:它能够产生与GBCAs相当的MR信号，并且与人体中天然不存在的钆相比，锰是一种基本元素，少量的摄入对重要的身体功能是必要的。人体有天然的机制来处理和排泄过量的锰，但任何从gbca中释放出来的钆都可能无限期地保留在体内。
该团队此前在小鼠模型上进行的研究表明，Mn-PyC3A对锰离子的释放具有很强的抵抗力;它提供了很好的增强血管肝脏和肾脏;超过99%的残留物会在24小时内从体内排出，并被肝脏和肾脏排出，从而降低了肾功能不佳的受试者长期滞留的可能性。在目前的研究中，研究人员在狒狒模型中比较了Mn-PyC3A和常用的GBCA的使用。
每只动物都进行了两次MR成像，一次是Mn-PyC3A，一次是GBCA。扫描是在相同的条件下进行的——使用的扫描仪、剂量和成像方案与人类患者使用的相同——两种药物产生的大动脉、肾脏、肝脏和特定肌肉的增强图像具有可比性。在小鼠研究中，Mn-PyC3A通过肾脏和肝脏的清除迅速排出，并且没有释放游离锰的证据。
Gale解释说:“虽然我们没有在这里进行测试，但我们相信，通过肝脏消除的替代途径将为患有肾癌的患者提供一种有效的机制来消除Mn-PyC3A肾脏并防止造影剂在体内的滞留。我们的下一步是大规模生产Mn-PyC3A，并在开始人体试验之前进行额外的临床前安全性研究病人．"
