选择性PDE4D抑制剂显示可能治疗脆弱的X自闭症谱系障碍

新的临床前研究表明BPN14770的潜在效用，目前由Tetra Discovery合作伙伴开发的选择性PDE4D抑制剂作为与阿尔茨海默病相关的记忆和认知问题的前瞻性治疗，治疗脆弱的X综合征（FXS）以及可能的其他自闭症谱障碍。

每日治疗成人男性FMR1 C57B16敲除老鼠（标准FXS动物模型）减少了14天的长度，改善了社交互动，并增加了嵌套和大理石掩埋等自然行为，而获得了接受安慰剂的FXS小鼠。与此同时，对用BPN14770处理的正常野生型小鼠的行为评分没有有害影响。药物冲洗后，FXS小鼠中BPN14770的行为益处待持2周。来自治疗的FXS小鼠的前额叶皮质中神经元的显微镜分析表明树突脊柱形态的改善;这种发现与小鼠的BPN14770的11小时半衰期相结合，表明BPN14770的持久治疗益处不是由于药物缓慢的冲洗。

新研究今天在线发布科学报告，在线，从出版商的开放式初级研究发布自然由Tetra Discovery合作伙伴和公司的研究合作者。

“这种临床前研究强烈支持PDE4D作为治疗FXS的治疗目标，”Tetra Discovery合作伙伴的主席和首席执行官Mark E. Gurney说。“我们已经证明了在健康年轻人和老年人志愿者的1期研究中对BPN14770进行了人类安全和可耐受性的证据。该研究表明BPN14770还可以在治疗FXS的情况下具有效用，这与一种神经精神症状的谱相关，温和为了严重的认知障碍和智力残疾，并且可能还在治疗自闭症谱上的其他条件下使用。“

“这些研究的结果非常有前途，”迈克尔·弗拉塞研究基金会的医务总监兼首席科学官员迈克尔Tranfaglia。“抑制PDE4被脆弱的X场中的许多研究组被验证为治疗策略。然而，目前的研究表明，使用BPN14770的PDE4D抑制的增强治疗潜力，这表明了不仅拯救了主要脆弱X表型的能力急性剂量，但在慢性计量中也是如此。

“此外，BPN14770效果的显着核算，甚至两周后治疗建议该毒品候选人对脆弱的X病理学具有真正的长期有益效果，“Tranfaglia博士继续。”另外，其他药物课程的耐受性是作为脆弱的X综合征的潜在治疗的主要问题，例如MgluR5 Nams和Gaba-B激动剂，但BPN14770的研究中没有看到耐受性。该化合物的选择性本性仅靶向PDE4D，也大大提高了药物过于研究的一般PDE4抑制剂的可耐药性，这应该促进这种难以治疗的人群中的临床试验。“

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