潜在的新孤独症药物对小鼠显示了承诺

科学家们进行了成功的测试可能的新药物在小鼠模型的自闭症障碍。候选药物,称为NitroSynapsin,主要电气、纠正行为和大脑异常的老鼠。

NitroSynapsin旨在恢复大脑中的电子信号失衡中发现几乎所有形式的自闭症谱系障碍(ASD)。

“这种药物的候选人将进入临床试验,我们认为这可能是有效预防多种形式的自闭症,“高级调查员斯图亚特•利普顿说,医学博士博士,和汉娜和尤金一步椅子教授斯克里普斯研究所(TSRI),同时也是临床医生照顾病人。

这项研究发表在《华尔街日报》今天自然通讯,是一个涉及Scintillon研究所的科学家们的合作;加州大学圣地亚哥分校医学院的;桑福德Burnham Prebys医学发现研究所和其他机构。立顿的高级调查员项目Drs。Nobuki录像和Shichun Scintillon研究所的你在圣地亚哥。

自闭症是大脑发育紊乱,68名儿童中就有1名患有仅在美国。经常因为ASD诊断近年来,大多数美国人现在生活自闭症诊断children-roughly 2.4%的男孩和0.5%的女孩。

遗传分析导致潜在的治疗

这项新研究源于1993年的一项研究中,立顿和他的实验室,然后在哈佛医学院,发现了一个基因称为MEF2C大脑发育的潜在的重要因素。

这一突破性的立顿和他的同事们发现,破坏了老鼠大脑MEF2C的版本,在胎儿发育早期,导致老鼠是天生严重,autism-like异常。自2008年在老鼠身上发现,其他研究人员报道,许多情况下的孩子有一个非常类似的障碍,从突变产生一份MEF2C(人类DNA通常包含每一个基因的两个副本,一份继承了父亲和一个母亲)。现在被称为条件MEF2C Haploinsufficiency综合症(肉类)。

“这综合症被发现在老鼠这人只因为它首次被发现的一个很好的例子,基础科学如此重要的原因,”Lipton说。

MEF2C编码一种蛋白质,这种蛋白质是一个转录因子,就像一个开关,打开许多基因的表达。尽管肉类只占一小部分自闭症障碍的情况下,大规模基因组研究近年来发现潜在的各种突变自闭症障碍经常涉及基因的活动由MEF2C开启。

“因为MEF2C驾驶繁育出如此多的基因很重要,我们希望治疗适用于这个MEF2C-haploinsufficiency综合症对其他形式的自闭症,也将有效“立顿说,“事实上,我们已经有初步的证据。”

在这项研究中,研究人员建立了一个实验室模型的肉类工程老鼠有人类儿童MHS-just MEF2C的鼠标的一个功能复制版本,而不是通常的两份副本。小鼠空间记忆障碍,表现出异常焦虑和异常重复动作,加上其他迹象符合人类的肉类。老鼠大脑的分析揭示了一系列问题,包括过度的关键脑区兴奋性信号(导致神经元火)抑制信号(抑制神经元活动)。

简而言之,这两个重要类型的大脑信号失去平衡。类似的兴奋或抑制性(E / I)不平衡在大多数形式的自闭症和被认为解释许多这些障碍的核心特性,包括认知和行为问题和增加癫痫发作的机会。

研究人员待遇与NitroSynapsin MHS-mice三个月了,一个aminoadamantane硝酸化合物与阿尔茨海默氏症fda批准的药物美金刚胺,这是以前开发的立顿的团队。众所周知NitroSynapsin有助于减少过度兴奋性信号在大脑中,研究小组发现,复合并减少E /我也不平衡,减少小鼠异常行为和提高他们在认知/行为表现测试某些情况下恢复性能基本正常。

立顿和他的同事们正在测试其他自闭症障碍的药物在小鼠模型,和他们希望NitroSynapsin进入临床试验和生物技术合作伙伴。

工作也有肉类的孩子的父母的支持。“我们都是抱着这样的希望,即终有一天,我们的孩子将能够说话,理解和生活更独立的生活,”米歇尔说《儿子与肉类。

事实上,立顿集团现在也使用干细胞技术来创建基于单元模型的肉类与儿童的皮肤细胞综合症和NitroSynapsin似乎在这个人类环境的工作。《与肉类和其他孩子的父母最近组织了一个国际,facebook上支持小组,协调协助立顿的研究。

在一个惊人的转折,科学小组还发现在阿尔茨海默病模型,新NitroSynapsin复合改善突触功能,专业领域的神经细胞之间的沟通。因此,药物的能力来提高网络的通信在大脑中可能最终会导致其使用在一些神经系统疾病。