研究揭示了为什么睾丸癌对化疗是如此响应
康奈尔大学的研究人员在回答癌症研究中的一个关键问题上迈出了重要的一步:为什么睾丸癌在转移后仍然对化疗如此敏感?
例如,专业骑自行车的人兰斯阿姆斯特朗患有睾丸癌,蔓延到他的肺和大脑,但他在常规后完全康复化疗。
成功的关键似乎在于癌症的根茎细胞它比其他类型癌症中的干细胞对化疗更敏感。明确为什么睾丸癌如此容易受到化疗的影响,最终可能会为治疗其他更具耐药性的癌症提供启示。
本集团在今天发表的学习细胞报告,还帮助确认在子宫内测定睾丸癌的风险。该研究提供了一些证据,支持假设,在人类中,睾丸癌在胚胎发育期间启动,休眠18至35岁。
“该研究为睾丸癌对化疗的反应依据提供了新的见解,这一直是一种有趣的观察,但目前尚不清楚的基础,”康奈尔兽医学院生物医学教授罗伯特韦斯斯说和研究的高级作者。Weiss'实验室的研究生Timothy Pierpont是纸张的第一个作者。
大多数类型的肿瘤含有不同的细胞群。其中的一小部分是干细胞,其具有从单个细胞中生长新肿瘤的能力和 - 在大多数癌症中 - 对疗法极其抗性。通常,其他类型的肿瘤细胞在治疗过程中被杀死,但是癌症干细胞存活下来,然后通过重新生长的新肿瘤驱动复发。
但“当睾丸癌干细胞暴露于化疗时,那些干细胞实际上比肿瘤中的其他细胞更敏感,”韦尔斯说。
维斯说,睾丸癌中的干细胞对治疗如此敏感,这一事实解释了为什么总的来说治疗更有效。
在研究中,Pierpont,Weiss和同事创造了一个鼠标模型这是第一次可以精确地模拟人类睾丸癌的特性。尤其值得一提的是,在这项研究中使用的转基因小鼠所患癌症的干细胞标记表达最强。小鼠模型精确地复制了真实的肿瘤特征,如肿瘤生长速度和产生多种不同类型肿瘤细胞的能力。
虽然其他癌症都是老年人的疾病,但睾丸癌通常发生在18岁至40岁之间,老年男性的发病率有所下降。利用小鼠模型,研究人员报告说,生殖细胞只有在一定的时间内才容易发展成睾丸癌胚胎发育。当他们年龄时,它们会对转变抵抗力。
在小鼠模型中,研究人员发现遗传危险因素可以使胚胎生殖细胞恶性肿瘤,但是当成年细胞暴露于相同条件时,那些细胞死于肿瘤而不是产生肿瘤。
“这种观察与人类流行病学数据很好,导致一些关于使胚胎生殖细胞易受发展中的胚胎生殖细胞的兴趣问题癌症和成年人如何生殖细胞可以抵御同样的挑战,”维斯说。
如果研究人员可以识别什么功能,将来的工作可以提供治疗其他癌症的线索睾丸癌干细胞使它们对化疗有反应,并将这些特征与其他类型的肿瘤进行比较,Weiss说。
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