科学家揭示了严重登革热中血管渗漏的可能原因

登革病毒感染细胞分泌的一种蛋白质可导致危险的血管液体泄漏PLOS病原体支持一个主要的潜在机制:破坏排列血管的分子屏障。

用蚊香感染登革病毒可以温和，但由于泄漏血管，有时会导致休克或死亡。现有研究表明登革热病毒（DENV）蛋白质NS1被感染的人体细胞分泌，是这种泄漏背后的可能罪魁祸首。但是，其机制的细节尚不清楚。

在以前的研究中，Dustin Glasner和加利福尼亚大学的同事伯克利使用人体细胞系来表明Denv NS1可以破坏内皮甘油钙样层，这是一种线血管的保护屏障。其他最近的证据表明，Denv NS1还可以引发来自免疫细胞的炎症细胞因子的蛋白质释放，这可能导致血管泄漏。

为了确定这两种机制的相对影响，Glasner和他的同事进行了一些实验。他们将来自皮肤血管的未受感染的人类细胞暴露于DENV NS1中，发现证据表明这些细胞不会产生炎症细胞因子。在另一项实验中，在DENV NS1存在的情况下阻断炎症细胞因子的活性，并不能防止类似于血管内衬中发现的人类细胞层的破坏。

研究人员还表明，Denv NS1导致正常小鼠中的血管泄漏水平相似，因为在培养的小鼠中抑制细胞因子活性，表明这种效果不需要细胞因子。然而，在最终的实验中，抑制涉及甘油癌中断的分子，防止了两鼠和血管泄漏人类细胞暴露于DENV NS1。

这些结果表明炎性细胞因子通过内皮细胞NS1不需要原因血液血管泄漏。相反，潜在的机制似乎是血糖组件衬里的破坏血管。随着进一步的研究，抑制参与这种破坏的分子可能成为严重登革热新的潜在治疗方法的基础。

“在令人兴奋的发现之后，登革热病毒NS1蛋白可以直接引起血管泄漏，严重登革热病的标志，我们现在已经成功地解开了负责的机制，暗示抑制严重登革热的新药物目标”，伊娃·哈里斯博士说高级调查员。

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