分离的副作用可能拥有更安全的阿片类药物的关键

阿片类止痛药可以非常有效地缓解疼痛,但可以携带一个高风险的上瘾,最终呼吸抑制和停止时过量。科学家发现了一种方法,用来分隔这两个effects-pain救济和breathing-opening机会之窗,使有效的止痛药没有呼吸衰竭的风险。这项研究发表在细胞,由国家药物滥用研究所(尼达),美国国立卫生研究院的一部分。

阿片类药物抑制疼痛通过绑定到特定的受体(蛋白质)在大脑中;这些受体也产生呼吸抑制。然而,这些受体的行为方式来调节疼痛和呼吸可能会完全不同。使用鼠标遗传模型研究表明,避免某一特定信号通路导致更有利的反应吗啡(缓解疼痛没有呼吸的影响)。研究人员探索如果他们可以使药物打开相关的通路缓解疼痛并避免与呼吸抑制相关的通路。

”我们很高兴地发现了一个潜在的新的机制来创建更安全的替代阿片类药物,将不太可能引起的副作用导致过量死亡与阿片类药物的滥用,”诺拉·d·沃尔考博士说,尼达主任医学博士“我们是兴奋的,基础研究阿片类药物大脑的工作导致了这本小说的方法,我们继续在这一领域做出重要的进展。”

通路是如何分割后受体激活称为偏置信号。研究表明,随着程度的偏见(发散)的增加,因此也减少疼痛的阿片类药物在老鼠的能力在不影响呼吸。同样,化合物的青睐呼吸通路产生更多的呼吸在低剂量的副作用。最终,阿片类药物(偏差因子)出现了较大的差异有一个较大的安全系数,或治疗窗口开放一个药物干预的机会。

“在这项研究中,我们证明这个分歧,我们称之为偏见激动,不是一个“全部或全无”的现象,而是存在频谱。这样,如果一个小程度的背离通路在细胞培养中产生一个最小的好处在生物体中,化学有潜力提高信号偏差和随后改善治疗安全窗口,”劳拉·m . Bohn说博士,首席研究员在斯克里普斯研究所的研究。

目前尚不清楚这些不同通路如何影响其他阿片类药物的副作用,包括成瘾。然而,这一发现可能代表了一个新的方向在医药开发更安全的替代当前的阿片类镇痛药,这是美国国立卫生研究院的一部分行动以解决阿片样物质危机。