研究小组发现蛋白质是癌细胞扩散能力的关键
圭尔夫大学(University of Guelph)的科学家们发现,通过阻止一种将癌细胞结合在一起并允许癌细胞入侵组织的蛋白质,可以减少癌症的扩散。
这项开创性的研究发现了一种名为钙粘蛋白-22的蛋白质,它是癌症转移或扩散的潜在因素,并表明阻止钙粘蛋白22可以降低乳腺癌和脑癌的粘附和侵袭率细胞多达90%。
“钙粘蛋白-22可能是晚期癌症分期和患者预后的一个强有力的预后标志,”该研究的第一作者、分子和细胞生物学系的Jim Uniacke教授说。“如果你能找到一种治疗方法或药物可以阻止钙粘蛋白-22,你就有可能阻止癌细胞的移动、入侵和转移。”
发表在杂志上致癌基因该研究专门研究了肿瘤中的缺氧情况。
大多数实体肿瘤的生长速度超过了血液供应,因此缺氧,很难治疗,其中的细胞能够迅速扩散并造成最大的破坏。在一百多个乳腺癌和脑癌患者的肿瘤样本中,研究人员发现肿瘤缺氧程度越高,钙粘蛋白-22含量就越高。
到目前为止,人们对缺氧的癌细胞是如何结合在一起并相互作用扩散的知之甚少。美国大学的研究人员发现,正是在低氧条件下,癌细胞触发了钙粘蛋白-22的产生,启动了一种有助于将细胞结合在一起的蛋白质促进,增强了细胞的运动、侵袭和可能的转移。
Cadherin-22位于细胞表面,使缺氧的癌细胞粘在一起并集体迁移,Uniacke说。
几十年来,科学家们已经知道,缺氧在肿瘤生长、转移和患者预后差方面起着一定的作用。
Uniacke和他的团队在缺氧培养箱中研究乳腺癌和脑癌细胞,发现钙粘蛋白-22参与了使癌细胞扩散的过程。
“我们发现肿瘤缺氧程度越高,缺氧区域的钙粘蛋白-22就越多,”他说。“不仅如此,肿瘤中钙粘蛋白-22越多,癌症就越晚期,患者的预后就越差。”
对于这两种癌症,研究小组使用分子工具来减少钙粘蛋白-22的含量。他们将人类癌细胞放入培养箱中,将氧气水平降低到与肿瘤细胞相当的水平。细胞没有扩散。
尤尼亚克说:“细胞和分子生物学实验室中一个非常强大和常见的工具是,你可以从一个细胞中去除蛋白质,然后看看没有它的细胞如何表现。”“我们的文化癌症细胞在这种低氧环境中,它们开始表现得像在一个低氧肿瘤中一样。”
这些发现为我们提供了重要的洞见肿瘤细胞可能会变得具有攻击性并扩散到身体的其他部位。
Uniacke说:“因为癌症肿瘤的血液供应不足,它不能获得适当的氧气。”“癌细胞需要改变它们的行为,改变它们合成的蛋白质,以尝试适应这些环境。”
高水平的缺氧肿瘤和低生存率有很大关系吗癌症他说,病人和缺氧肿瘤往往对治疗有抗药性。
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