两种药物组合可以在肺癌患者中提高免疫疗法反应

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center研究人员和同事鉴定了一种新型药物联合治疗，可以使Nonsmall细胞肺癌赋予免疫治疗更好。这些所谓的表观遗传治疗药物一起使用，实现了人类癌细胞系和小鼠的强大抗肿瘤反应。

在研究期间，2017年11月30日发布的，在杂志中细胞是由研究生Michael Topper领导的研究人员;研究委员会米歇尔·瓦兹，博士。和高级作者Stephen B. Baylin，M.D.组合了一种叫做5-氮杂胞苷的去甲基化药物，化学重新核实一些癌症抑制基因的操作能力，其中三种组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDACIS）中的一种。HDACIS对蛋白质的作用，称为组蛋白脱乙酰酶，这些方法涉及过程，例如细胞复制和分裂，并且可以有助于癌症发育。联合治疗引发了一种化学级联，增加了免疫细胞对抗肿瘤并减少了癌症基因Myc的工作的吸引力。根据这些调查结果，调查人员推出了临床试验组合治疗在先进的Nonsmall细胞患者中肺癌症。

Baylin，Virginia和Daniel K. Ludwig在Kimmel Cancer Center癌症研究教授表示，对肺癌患者的治疗方法的发展是一直是批判性的需求。虽然免疫检查点治疗一直是“前进的巨大一步，但不到一半的肺癌患者迄今为止受益，”他说。

“在我们的研究中，即使在放入免疫检查点抑制剂之前，两种药物表观遗传疗法组合也非常好，”Baylin说。“在肺癌的动物模型中，两种药剂可以防止癌症出现或钝化更具侵袭性癌症的影响。在这两种情况下，结果的大量成果涉及免疫识别肿瘤的增加。”

在一系列实验中，研究人员将5-氮杂胞苷的组合与HDACIS oninostat，Mocetinostat或Givinostat的组合，Mocetinostat或Givinostat在人类癌细胞系中以及Nonsmall细胞肺癌的小鼠模型中。发现治疗方法改变瘤微环境。在癌细胞系中，5-氮杂胞苷与癌症基因MYC一起工作，导致整个MYC信号计划的调节。添加HDACIS进一步耗尽的MYC，并将药物随后引起预防癌细胞增殖的动作，同时吸引了更多的免疫系统T细胞到肿瘤的面积并激活了这些细胞用于肿瘤识别。

在小鼠模型中，使用5-氮杂谱加上Givinostat时，观察到最强的反应。在具有突变形式的非球细胞肺癌的小鼠模型中，这种药物组合给出了三个月的良性，前体肿瘤的预防成为癌症，并导致肺部良性肿瘤外观的整体面积减少了60％。相比之下，一组具有相同形式的肺的小鼠癌症在肺部普遍开发出嘲弄治疗的嘲弄治疗，肺部癌变。

在具有成立，侵略性的非麦克风细胞的第二次小鼠模型中肺癌，用Givinostat的5-氮杂胞苷和5-氮杂胞苷的交替调度治疗，并且具有Mocetinostat的5-氮杂胞苷不仅降低了成熟，快速生长的原发性肿瘤，而且显着降低了转移性发生。

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