研究人员揭开小说机制抵抗放射治疗肿瘤生长

路德维希癌症研究所的一项研究发现了一个关键机制,肿瘤对放射治疗产生抗药性和如何克服这种阻力显示药物正在开发中。发现地址长期挑战:多达40%的大型肿瘤对放疗产生抗药性,明显复杂的治疗。克服这种阻力可能需要很长一段时间来治疗肿瘤,特别是那些造成严重的不适患者和抵抗其他治疗方式或不能手术切除。

“大家都知道有一段时间了辐射诱发炎症,我们显示在我们的早期作品,它通过一个分子传感器中发现细胞被称为干扰素基因的刺激,或刺痛,”路德维希中心主任Ralph Weichselbaum说芝加哥,领导这项研究的傅杨欣UT西南医学中心。“不过,有一个黑暗的一面:辐射引起炎症,安装好后免疫攻击癌细胞的辐照肿瘤它引起一种坏的炎症,抑制免疫反应。”

刺检测细胞内DNA片段,片段损伤产生的高能辐射对染色体。在先前的研究Weichselbaum, Fu和他们的同事们表明,刺链接这种碎片的检测到生产被称为1型干扰素的免疫因素。这些因素最终提高cells-immune杀手T细胞的激活,攻击生病和癌变细胞和肿瘤引起的破坏与辐射有关治疗。

研究人员推测,这种刺痛/ 1型干扰素信号级联也可能占扩展放疗抵抗肿瘤的发展。他们在最新一期的报告自然通讯这确实似乎是如此。免疫抑制,他们发现,是由特定的涌入引起抑制单核细胞的免疫细胞myeloid-derived抑制细胞(M-MDSCs)卷入肿瘤由于长期刺/ 1型干扰素信号。

使用肺癌和结肠癌肿瘤的小鼠模型,研究人员发现肿瘤浸润M-MDSCs表达细胞表面受体被称为CCR2,或有约束力的目标是在刺激活细胞表达的。然后显示抗放疗在小鼠缺乏CCR2显著降低。

是否影响可能转化为临床实践,研究人员检查是否可以复制小鼠表达CCR2受体抗体的使用。他们发现它可能。最值得注意的是,在这两种类型的小鼠肿瘤的破坏明显提高放射治疗时交付STING-activating药物和anti-CCR2抗体。

“我们通过结合这些治疗刺激免疫系统,同时减轻免疫抑制,效果最好,提高应对radiotherapy-more比单独做,“Weichselbaum说。

制药公司正在开发刺激活癌症治疗药物,和一个正在评估在临床试验中结合检查点封锁是促进T细胞的免疫疗法类型攻击某些类型的肿瘤。同样,抗体CCR2也被开发为潜在的免疫治疗药物。当前的研究奠定了基础,结合这些实验性药物改善效果的各种实体肿瘤的放射治疗。

“我们在这个临床前研究表明,如果你阻止MDSCs涌入其中,你可以在很大程度上,抢占电阻放射治疗,”Weichselbaum说。“我们当前的研究是密切相关的放射治疗,但我们认为这也可能对化疗和免疫治疗有着重要的意义。”