针对胶质母细胞瘤亚型确定的脆弱性

胶质母细胞瘤，最常见和最激进的脑癌形式，通常不能响应治疗或迅速变为耐药性。在在线发布的论文中癌细胞11月30日，加州大学圣地亚哥医学院研究人员确定了一种策略，可针对植物母细胞瘤的植物母细胞瘤患者的遗传沉积，这些植物对皮利肽等药物特别敏感的患者靶向已称为整联蛋白αvβ3的细胞粘附受体。

Cilengitide是基于大卫成团，博士，博士，UC圣地亚哥医学院病理学教授的早期研究开发的，以及表明αvβ3表达的同事与胶质母细胞瘤的进展相关。这药品在临床试验中进行测试，但在2014年在第III期试验期间未能显示参与者的总体生存率显着改善，产量已停止。

“在早期的试验中，西均倾向表现出承诺耐心在试验似乎对药物响应并似乎表现出延长的生存，“UC San Diego Moores癌症中心的创新与工业联盟副主任Cheresh表示。”我们质疑为什么这些患者在大多数情况下回应。我们现在知道对食指反应的人具有独特的遗传签名，使它们能够极易易受这种药物的影响。更重要的是，我们有分子理解为什么这些患者对该药物做出反应。“

Cheresh和International Scients团队发现Cilengitide在患有肺部和经典胶质母细胞瘤亚型的患者衍生的患者衍生的肿瘤细胞中有效。对于这些肿瘤的脚跟是它们对高亲和力葡萄糖转运蛋白的表达的成瘾 - 一种已知的癌症干细胞驱动器。

“对Glut3的依赖性是关键的 - 只不过这种蛋白质的表达不足。我们所看到的是，许多肿瘤都没有沉迷于Glut3，这就是为什么对西生苷粉的原因有限的原因，”Cheresh说。““我们发现，大约15％的患者衍生的胶质母细胞瘤干细胞模型对Glut3沉迷于Glut3，因此攻击这些肿瘤与皮里替酯等αvβ3抑制剂是有效的。”

癌症干细胞在Glut3上茁壮成长，这有助于肿瘤细胞即使在非常低的葡萄糖环境中也含有葡萄糖，例如大脑。整合素αvβ3通过增强Glut3表达来增加大脑中的葡萄糖摄取，这对瘤这种患者群体的增长，这就是为什么西勒富肽似乎对这些肿瘤有效。

该团队武装了这一新信息，报告称，仅利用基因谱，他们能够成功地预测哪种胶质母细胞瘤肿瘤对αvβ3阻断敏感。目前，有许多αvβ3针对性的发展策略可以利用来定位这种脆弱性。

根据美国脑肿瘤协会的说法，今年，超过12,000名美国人将被诊断为胶质母细胞瘤。其中：美国参议员约翰麦凯恩于7月宣布诊断。它们是非常恶性的。两年的生存率为30％。

标准治疗是侵略性：手术，其次是化疗和辐射。然而，大多数肿瘤会在六个月内重复，由小胶质母细胞瘤茎的小群体推动细胞抗拒和生存治疗，继续分裂并产生新的肿瘤细胞替换癌症药物杀死的那些。

“使用精密药方法，如果患者会响应这种治疗方法，我们应该能够了解患者胶质母细胞瘤的遗传签名以提前识别。估计有15％的患者可能会看到一个好处，”Cheresh说。“对胶质母细胞瘤的高度了解和癌症干细胞，我们现在具有治疗目标和选择性地治疗易受这种干预的肿瘤的能力。“

虽然不是全部胶质母细胞瘤患者将受益，这些发现代表了识别可能对这种药物进行响应的独特群体的重大步骤。Cheresh表示，下一步将是一种临床试验，其中基于其遗传概况选择患者。作者认为这种药物可能对其他类型有用癌症脆弱性患者。

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