AML研究报告了联合靶向治疗的高有效率

德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员说，一项针对复发或难治性急性髓系白血病(AML)的抑制药物治疗的多国开放标签Ib期研究的初步结果显示，高达50%的患者完全缓解。

60岁以上的患者接受了治疗治疗venetoclax联合cobimetinib或idasanutlin。该临床试验随访了先前接受血液疾病治疗但不符合细胞毒性治疗条件的患者。

正在进行的剂量递增研究的初步结果表明，联合疗法可以安全地施用，副作用最小，该结果于12月11日在亚特兰大举行的美国血液学学会(ASH)年会上公布。该试验由白血病教授Marina Konopleva医学博士和Michael Andreeff医学博士以及白血病副教授Naval Daver医学博士领导。

Konopleva说:“这是第一个评估急性髓系白血病患者与venetoclax联合口服治疗的临床研究。”“这是重要的有效治疗选择病人复发和/或难治性AML的治疗有限。”

Venetoclax抑制b细胞淋巴瘤蛋白(BCL-2)，使癌细胞对治疗产生耐药性，此前已被fda批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。Idasanutlin是一种研究药物，靶向一种名为MDM2的蛋白质，该蛋白质影响肿瘤抑制基因p53，而cobimetinib靶向癌细胞内一种名为MEK的蛋白质，并被fda批准用于治疗伴有BRAF突变的晚期黑色素瘤。

Andreeff和Konopleva还领导了临床前研究，最终进行了临床试验。该研究结果发表在12月11日的《癌症细胞》(Cancer Cell)在线期刊上。临床前研究展示了前所未有的体内活性，以及一种新的分子机制，解释了抑制剂药物如何影响与p53调控相关的MDM2和与细胞死亡相关的BCL2。

临床前数据还显示，venetoclax与cobimetinib或idasanutlin可能具有协同作用。MEK和MDM2抑制已被证明下调了BCL-2家族中的一种蛋白质MCL-1，克服了AML中对BCL-2抑制的主要耐药机制。

“我们证明p53激活通过促进MCl-1降解和通过改变细胞反应克服细胞死亡反应来克服对BCL-2抑制的抵抗，”Andreeff说。“这些发现为目前AML联合临床试验的发展奠定了基础，汇集了我的小组中超过15年的不同调查。”

根据Daver的说法，在临床试验中使用剂量递增来确定每种药物组合的最大耐受剂量，用于复发性AML的老年患者，这是一个未满足需求的领域。

他说:“在复发性AML中，venetoclax和idasanutlin联合使用的最佳缓解率高达50%，与临床前数据一致。”“然而，这些结果需要在更大的患者群体中得到证实。”

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