癌症突变抑制肿瘤周围的免疫系统

伦敦弗朗西斯·克里克研究所和癌症研究所(ICR)的一项新研究发现，Ras基因的突变也可以保护癌细胞不受免疫系统的伤害。25%的人类癌症是由Ras基因导致的，Ras基因会导致肿瘤细胞生长、繁殖和扩散。

研究，发表在免疫力的研究表明，突变的Ras基因可以抑制免疫系统通过增加称为“PD-L1”的蛋白质水平的肿瘤周围。少量PD-L1在身体中自然存在，以防止免疫系统攻击健康的细胞,但癌症细胞可以利用这一点来保护自己。

“了解不同突变如何保护免疫系统的癌细胞将有助于我们为患者提供更准确和有效的治疗，”弗朗西斯克里克研究所的本文首次作者博士博士解释说。“靶向PD-L1蛋白的抗体目前在诊所中使用，并且它们在附近的大约五分之一肺癌患者。目前，医生可以测量PD-L1级别，以帮助确定哪些患者可能最好响应，但这只能给你一半的故事。

“针对PD-L1的癌症免疫疗法要发挥作用，你需要两件事:首先，你需要PD-L1被阻断免疫攻击在病人的肿瘤里。其次，免疫系统只能识别和攻击产生“抗原”的癌细胞，即免疫细胞能够结合的分子。癌症抗原目前很难在临床上检测，所以PD-L1现在是决定免疫治疗是否有效的主要检测手段。因此，了解是什么在癌症中激活PD-L1非常重要。”

通过揭示Ras和PD-L1水平之间的因果关系及其背后的机制，这项新研究为使用不同药物进行联合治疗提供了新的可能性。作为研究的一部分，研究人员给患有Ras突变癌症的小鼠注射了化合物，以抵消Ras信号对PD-L1表达的影响。免疫系统攻击他们的肿瘤，减缓了肿瘤的生长。

“我们的研究强调了Ras突变在癌症的不同阶段所起的基本作用，”资深作者朱利安·唐教授解释说，他是弗朗西斯·克里克研究所的小组领导和ICR肺癌小组的负责人。“我们已经知道，它们在大约四分之一的人类癌症中起着关键作用细胞成长，繁殖和传播。我们现在知道他们也有助于保护癌细胞从我们的免疫系统，使他们更难治疗。了解这背后的机制将有助于我们在未来开发更好的治疗方法，例如用药物来增强免疫疗法，破坏癌症的防御。”

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