2017年12月22日报告
研究发现，逃避衰老的癌细胞有更强的能力推动肿瘤生长
一个国际研究小组发现，使用化疗避免衰老的癌细胞有更强的能力推动肿瘤生长。他们的论文发表在杂志上自然，本集团描述了他们的研究，这些研究涉及在接触化疗药物后逃离细胞分裂骤停的小鼠模型和癌细胞。Jan Paul Medema与Amsterdam癌症中心提供了一篇新闻和观点，在同一期刊上的团队完成的工作中。
为了防止损坏的细胞除以划分，产生异常组织的生长，细胞具有称为衰老细胞分裂的内置机制被捕，防止细胞引起问题。在过去几年中，研究人员利用这种机制来打击肿瘤细胞停止细胞分裂衰老细胞使肿瘤不断增长。已经开发了药物并用作化疗方案的一部分，以这种方式治疗癌症。但现在，似乎可能对这种治疗可能存在副作用 - 研究人员报告肿瘤逃避衰老越来越快。
为了了解有关生存衰老的肿瘤细胞发生的内容，研究人员开始观察到，观察到已被迫衰老的细胞中的信号传导途径与在干细胞中看到的细胞途径类似。要找出如果可能存在连接，它们通过药物Tamoxifen-Stopping施用药物的药物循环捕获状态创建了淋巴瘤小鼠模型，使细胞能够退出衰老，允许研究人员观看什么发生在肿瘤上。研究人员报告说，在几乎所有情况下，他们都发现了更快的肿瘤。
仔细看看发生了什么，研究人员发现了衰老细胞连接到WNT信号通路的激活 - 通过细胞表面受体通过信号的一组蛋白质。有趣的是，他们还发现，如果他们在毒素停止后添加了Wnt抑制剂，肿瘤在出现衰老后越来越慢，表明将这种抑制剂添加到化疗混合物中可能会发生在未来。
进一步探索
摘要
细胞衰老是一种应激反应性的细胞周期阻滞程序，它终止(前)恶性细胞的进一步扩张。衰老机制的关键信号成分，如p16INK4a, p21CIP1和p53，以及组蛋白H3赖氨酸9的三甲基化(H3K9me3)，也作为干细胞功能的关键调节因子(统称为“干细胞性”)3。在癌细胞中，干细胞的增加可能对肿瘤的侵袭性和临床结果有深远的影响。在这里，我们研究了化疗诱导的衰老是否会改变恶性细胞的干细胞相关特性。通过对Eμ-Myc转基因小鼠的衰老和非衰老b细胞淋巴瘤的基因表达和功能分析，发现在衰老过程中，一个成人组织干细胞信号、激活的Wnt信号和不同的干细胞标记显著上调。利用针对H3K9me3或p53的可基因转换的衰老模型来模拟从停滞状态中自发逃逸，我们发现，从衰老中释放出来的细胞重新进入细胞周期，与接受同等化疗但从未衰老的几乎相同的细胞群相比，它们具有增强的和wnt依赖的克隆生长潜力。在体内，这些以前衰老的细胞表现出更高的肿瘤起始潜能。值得注意的是，在p53调节的急性淋巴母细胞白血病和急性髓系白血病模型中，衰老的临时强制作用被发现可将非干细胞大体积白血病细胞重新编程为自我更新的、白血病启动的干细胞。我们的数据进一步得到了人类癌细胞系和人类血液系统恶性肿瘤原始样本的一致结果的支持，揭示了衰老相关的干细胞是一种意想不到的、细胞自主的特征，在逃脱细胞周期封锁时发挥其有害的、高度侵略性的生长潜力。 and is enriched in relapse tumours. These findings have profound implications for cancer therapy, and provide new mechanistic insights into the plasticity of cancer cells.
©2017 phys.org.
用户评论