肿瘤基因在囊性纤维化肺部感染中起关键作用

PTEN是一种最著名的肿瘤抑制因子，是一种保护细胞不受控制生长和癌变的蛋白质。但根据哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的一项新研究，PTEN还有另一项以前不为人知的才能:与另一种蛋白质CFTR合作，它也能使肺组织免受潜在的危险感染。

发现，发表在免疫，解释为什么有囊肿的人纤维化尤其容易患上呼吸道感染，并提出了一种新的治疗方法。

25年前，研究人员发现囊性纤维化是由CFTR基因的突变引起的，CFTR基因产生一种与之同名的蛋白质，负责在细胞内和细胞外运输氯离子。如果没有离子转运，肺里的黏液会变得更厚更粘，从而困住细菌——尤其是假单胞菌——在肺里。被困住的细菌加剧了身体的炎症反应，导致持续的、使人衰弱的感染。

但新的研究表明CFTR突变也通过完全不同的方式鼓励感染。

“最近的研究结果表明细胞随着CFTR突变对细菌的反应较弱，降低了它们清除感染和增强炎症的能力，“CUMC的博士后的博士学位，博士学位说：”这很有意思，因为它指向平行的解毒免疫机制这有助于气道破坏，超越CFTR对粘液的影响。“

这是PTEN发挥的地方。“我们不知道PTEN参与囊性纤维化，”学习领导者Alice Prince，MD，儿科教授（药理学）教授。ob体育开户网址“我们正在研究缺乏一种PTEN形式的小鼠，注意到它们对假单胞菌的严重炎症反应并降低了清关，看起来很像我们在囊性纤维化患者中所看到的那样。”

通过深入研究，CUMC团队发现，当PTEN位于肺和免疫细胞表面时，它有助于清除假单胞菌，并控制炎症反应。但PTEN只有在与CFTR连接时才能做到这一点。

在大多数囊性纤维化的情况下，小CFTR发现了对细胞表面的方式。结果，Duo无法连接，而假单胞菌野生狂欢。

碰巧的是，最新一代的囊性纤维化药物将突变的CFTR推向细胞表面，目的是改善氯离子通道功能，减少黏液的堆积。根据研究人员的说法，新的发现表明，将无功能的CFTR哄到表面也可能是有益的，因为即使是不正常的CFTR也可以与PTEN一起对抗感染。

“另一位想法是发现直接改善PTEN膜抗炎活动的药物，”拉奎尔博士说。“在调查中有几个PTEN推广人作为癌症治疗，可能证明在囊性纤维化中有用。”

该研究还提出了PTEN可能与胃肠癌的风险增加有关的可能性囊性纤维化患者。“随着更好的临床护理，这些患者活得更长了，我们看到胃肠道癌症的发病率在上升，”普林斯博士说。“一些研究表明，CFTR可能是一种肿瘤抑制因子。我们的工作提供了另一种假设，即CFTR突变及其搭档PTEN的缺失可能是导致这种癌症的原因囊性纤维化。"

这篇论文的题目是“囊性纤维化跨膜电导调节器将肿瘤抑制因子PTEN附着在细胞膜上，促进抗铜绿假单胞菌免疫。”

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