诱导T细胞的登革热疫苗可能更好地保护接种过疫苗的母亲的孩子

在很长一段时间里，登革热疫苗是登革热研究中的圣杯。现在一种登革热疫苗(赛诺菲的登瓦夏)终于上市了，其他问题也出现了，比如接种疫苗的母亲的婴儿会发生什么。

接种疫苗的母亲在妊娠和哺乳期间将抗登革热抗体传给孩子。这些来自母亲的抗体可以保护儿童不受同一株登革热病毒的感染，但对不同的登革热病毒株的效果不明确。事实上，母亲的抗体会加重婴儿的登革热感染，导致严重的并发症，比如登革出血热和登革休克综合征．这些危及生命的情况可能伴随症状，如腹痛和液体泄漏到肺部和内部腔。

因此，有必要确定接种过登革热疫苗的母亲所生的婴儿是否会受到保护，或在感染后是否有罹患严重登革热的风险。此外，目前还不清楚对这些婴儿进行直接疫苗接种是否有效。

由新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院微生物和免疫学副教授Sylvie Alonso领导的研究团队，目前已经通过小鼠模型解决了这些问题登革热感染．研究人员给成年雌性小鼠接种了一种抗氧化剂的主要成分(PDK53)登革热疫苗这种药物(DENVax)正在临床开发中。正如他们所预期的，这些接种过疫苗的母亲所生的幼崽具有高水平的抗体，并且能够抵抗与疫苗中使用的非常相似的登革热病毒株的感染。然而,母亲的抗体没有保护幼崽免受另一种登革热病毒的感染。事实上，他们使疾病更加严重。

然后，研究人员继续给新生幼犬接种PDK53免疫的成年母犬。他们发现，在幼崽体内循环的母性抗体阻止了幼崽的免疫系统产生针对登革热病毒的特异性抗体，这一已知现象被称为“母性抗体干扰”。尽管抗体反应较差，但幼崽仍可免于感染不同毒株的登革热病毒。原因何在?PDK53疫苗诱导的保护性杀伤T细胞(一种免疫细胞)可以识别和攻击甚至是不同的登革病毒菌株，从而防止幼崽发展疾病。

这些发现表明，诱导有效杀伤T细胞反应的疫苗(例如，含有PDK53的疫苗，如DENVax)可以为接种过疫苗的母亲的孩子提供更好和更广泛的保护，而不是主要依靠抗体如Dengvaxia的疫苗。尽管存在增强感染和阻止抗体对疫苗应答的母体抗体，这种保护仍然发生。随着越来越多的母亲接种了疫苗，这项工作对疫苗接种战略的影响将继续增长登革热感染。

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