新型联合治疗对卵巢癌有效

威斯塔研究所(The Wistar Institute)的研究人员发现，将PARP抑制剂与另一种小分子抑制剂联合治疗没有BRCA1和BRCA2基因突变的卵巢癌是有效的。PARP抑制剂最近被批准用于治疗brca突变卵巢癌。这项研究发表在细胞的报道。

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，治疗选择仍然有限。BRCA1和BRCA2基因的突变在修复DNA损伤和维持遗传物质的稳定性方面发挥着作用，这两种基因的突变很常见，并在这类癌症的发展中起着诱发作用。这些基因有缺陷的细胞具有无功能的BRCA蛋白，不能正常修复DNA损伤。因此，他们更有可能发生进一步的基因改变，从而导致癌症。

通过阻断DNA修复途径的另一个成员，PARP抑制剂是杀死brca突变癌症的有效策略细胞最近被批准用于卵巢癌的治疗，但如何将其公用事业扩展到BRCA精通癌症仍可被探索，“威斯塔尔研究所癌症中心教授和公司教授副主任博士说- 基因表达和监管计划的促进领导者。“我们确定了敏感BRCA精通的有效策略卵巢癌PARP抑制剂，并将其临床疗效扩大到更大的患者群体。”

以前的研究表明，在没有BRCA突变的情况下，同时抑制其他DNA修复蛋白，如WEE和TOPBP1，可以使癌细胞对PARP抑制剂敏感。张和同事发现，通过小分子抑制剂阻断BRD4转录调节剂的活性导致DNA修复蛋白的表达减少，包括WEE和TOPBP1。重要的是，这导致BRCA精通的增强敏感性卵巢癌细胞到PARP抑制剂，因为两种抑制剂的结合能够诱导细胞死亡。

机械地，属于BET系列蛋白质的BRD4的抑制，允许通过PARP抑制剂引起的DNA损伤的细胞进入细胞分裂而不修复损伤，从而通过称为有丝分裂灾难的现象导致细胞死亡。

该团队在BRCA1和BRCA2正常的卵巢癌小鼠模型体内测试了PARP和BET抑制剂的组合。虽然两种抑制剂单独对肿瘤生长都没有影响，但两种抑制剂联合使用可以显著降低肿瘤负担而没有任何明显的毒性。

“无论BRCA基因突变状况如何，这些抑制剂的结合使用可能应用于广谱的恶性肿瘤，”研究和张实验室的博士后研究员，博士·卡拉卡夫，博士说。。“因此，我们预计我们的工作将在新颖组合的发展中具有深远的应用癌症疗法。”

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