新型化合物恢复黑色素瘤患者的免疫反应

根据ESMO免疫肿瘤科大会2017年的一项研究，新型化合物可以恢复黑素瘤患者的免疫应答。

“检查点抑制剂是转移性黑素瘤的护理免疫疗法标准，”德克萨斯州休斯顿大学休斯顿大学马伦马瘤医学肿瘤科助理教授博士教授博士博士“然而，许多患者没有回应，因为髓样导致抑制细胞（MDSCs），一种抑制细胞，存在于肿瘤微环境中。“

“在动物研究中，ompaploxolone抑制了MDSC和恢复的免疫活动，”她继续。“髓鞘衍生的抑制细胞（MDSC）产生反应性氮基团，其改变肿瘤表面上的受体以将其隐藏起来，以隐藏杀死肿瘤细胞的细胞毒性淋巴细胞。ompaploxolone抑制MDSC活性，抑制反应性氮自由基，并恢复抗肿瘤免疫反应。施用ompaploxolone检查点抑制剂可以改善这些免疫疗法的抗肿瘤反应。”

这种开放标签，多期，第1B期试验研究了OmaveLoxolone与检查点抑制剂Ipilimumab或Nivolumab的组合的安全性和功效。该研究包括30名患者不可切除或转移性黑色素瘤其中七个是检查点抑制剂和23例之前的检查点抑制剂治疗。

检查点抑制剂Naïve患者的整体反应率为57％，患者中有17％的患者。中位数回应时间为19周。没有与omavaloxolone相关的严重不良事件，与Ipilimumab或Nivolumab组合耐受良好。

Patel博士说:“我们的发现表明，omaveloxolone可能克服对检查点抑制剂的耐药性。Omaveloxolone联合检查点阻断在naïve和检查点抑制剂难治性黑色素瘤患者中均有活性。”

她补充说:“这是首批在检查点抑制剂难治性黑色素瘤人群中显示出有意义反应率的研究之一。进一步的剂量增加和剂量扩大研究正在进行中，同时也在进行基于转化组织的实验，以阐明这种治疗组合的影响。”

针对ESMO的研究，瑞士洛桑沃多瓦大学医院中心(CHUV)的个性化分析肿瘤学主任Olivier Michielin博士说:“Omaveloxolone的新作用机制是阻断MDSCs，一种已知抑制免疫反应的细胞。这项研究测试了免疫肿瘤学中的一种新的联合疗法，并在检查点抑制剂naïve或耐药的患者中发现了令人鼓舞的反应率，即omaveloxolone + ipilimumab或nivolumab。这种联合疗法耐受性良好，可能会解决一些限制当前检查点阻断疗法活性的免疫逃逸机制。”

Michielin补充说:“我们需要更多的数据，才能最终决定在目前的治疗组合中是否有这种组合，以及该组合的位置。下一步应该是一项随机试验，以调查当与检查点封锁主干联合使用时，omaveloxolone是否提供额外的好处，例如，比较PD-1单独封锁与PD-1封锁加omaveloxolone的疗效。

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