缺失的DNA片段为预测儿童白血病复发提供线索

澳大利亚研究人员根据缺失的DNA片段或“微缺失”为白血病儿童开发了一种新的风险评分系统。风险评分将使医生更好地预测目前隐藏在低风险组中的儿童亚组复发的几率。这一发现今天发表在英国血液学杂志．

这项由澳大利亚儿童癌症研究所的研究人员领导的国际研究发现，寻找特定的基因微缺失只在白血病与其他两项检测结果相结合，可以为医生提供一种比目前方法更准确的方法来分类患者风险。

这项研究测试了来自6个不同国家的475名患者孩子们该公司在澳大利亚和新西兰的医院参加了由澳大利亚和新西兰儿童血液学和肿瘤学组织ANZCHOG赞助的临床试验。

这些患者都是非高风险b细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的儿童，是急性淋巴细胞白血病(all)的一种亚型，是最常见的儿童癌症，生存率通常接近90%。大多数ALL患儿都有b细胞前体急性淋巴细胞白血病．

研究负责人、副教授罗斯玛丽·萨顿(Rosemary Sutton)说，对BCP-ALL患者进行最强化治疗的通常是11%左右的高危儿童，以限制对不需要治疗的儿童的副作用。

“在这项研究中，标准和中等风险类别的儿童接受的强化治疗比高风险患者少。但大约六分之一的人旧病复发。显然，有些孩子需要比之前想象的更密集的治疗，但是哪些孩子呢?”

萨顿教授说，她和她的合作者开发了一种新的风险评分它建立在骨髓测试的基础上，这是儿童癌症研究所开发的微小残留疾病或MRD测试，它可以向医生发出治疗可能不起作用的早期警告。

MRD测试非常敏感，它可以在一百万个骨髓细胞中检测出一个在癌症治疗中存活的癌细胞。在同一试验中，这项测试对一些白血病儿童来说是一个巨大的福音，因为它提醒医生他们有很高的复发风险。因此，他们接受了非常密集的化疗和骨髓移植，这个亚组的存活率翻了一番。但是MRD本身是不够的。

萨顿教授说:“对于标准到中等风险的人群，我们需要更多的信息来更好地掌握儿童癌症的生物学特性，以更好地确定他们的风险。”

“因此，我们用另外两条患者信息补充了MRD结果，特定基因微缺失的存在与否和a分数被称为NCI(国家癌症研究所)的风险，基于年龄和白细胞计数。

她说:“我们测试了9个与白血病有关的基因的微缺失，发现其中两个基因，IKZF1(称为'Ikaros')和P2RY8-CRLF2是复发的重要预测因子。”

将这些措施结合起来计算每个患者的风险评分，从“0”(无风险因素)到“2+”(多个)。研究发现，得分为“2+”的儿童最有可能在治疗开始后7年内复发或死亡，而得分为“0”的儿童最不可能。

在荷兰的一组白血病儿童中，同样的微缺失被发现对预测复发很重要，新的评分系统也得到了荷兰研究人员的验证。

如果未来采用新的风险评分系统，医生可以对“2+”风险的儿童进行更密集的治疗，以提高他们的存活率。

论文的合著者、悉尼儿童医院儿童癌症中心的肿瘤学家托比·特拉海尔博士说，评分系统可能对儿童白血病治疗的成功产生很大影响。

“我们一直在努力改善诊断和治疗这种最常见的儿童的方法癌症．这个风险评分意味着医生可以调整孩子的风险评分风险分类和微调他们的治疗．

他说:“这将意味着更多的孩子可以战胜这种可怕的疾病，在50年前，这种疾病的存活率接近于零。”