在一些克罗恩病病例中，功能障碍基因可能是罪魁祸首

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现在，来自生物学家标志Sundrud，博士佛罗里达州Scripts研究所（Tsri）的佛罗里达州（Tsri）的佛罗里达州的新研究提供了流通的证据免疫细胞当他们进入不同的组织时可能类似地适应，这就像我们身体中的不同环境。此外，研究人员发现无法适应可能导致疾病。

科学家希望了解免疫细胞如何在进入不同的组织时适应免疫细胞的适应将促使设计更好，更具体，药物。

“我们需要特异性靶向肠道，皮肤或其他组织中慢性炎症的治疗策略，”Sundrud说，“而不是一般抑制整个免疫系统。”

该研究于2017年12月19日发表于2017年至今。免疫。

Sundrud的实验室正在努力了解Th17细胞的特征和功能，在整个身体中循环的免疫细胞的子集。这些细胞免受感染的许多类型的组织，但它们也可以促进慢性炎症条件像克罗恩的疾病，这是专门针对肠道的疾病。

知道Th17细胞需要在整个身体的各种组织环境中运行，Sundrud的团队想知道这些单元格如何使用不同的工具在一个环境中常常行事 - 或组织 - 而不是在另一个环境中使用。可能激活一个基因可能在肺部有用，同时激活另一个基因在肠道中是有用的，同样的方式可以让您在佛罗里达州和夹克上带着泳衣和夹克，如果您前往加拿大。

本研究基于Sundrud实验室的先前研究，这表明当Th17细胞进入人组织样品中的肠道时，它们增加了称为MDR1的基因的表达。

但刚刚众所周知，MDR1才能将化学治疗药物运送出来肿瘤细胞，为什么它会在肠道中的免疫细胞中表达？

新的研究表明，MDR1负责保护肠道中的Th17细胞胆汁酸- 用肝脏分解脂肪产生的耐药状分子。通常，肝脏在吃饭后分泌胆汁酸，以帮助消化。当食物通过消化道时，当它们到达回肠 - 小肠的最终部分和髂骨瘤疾病的最终部位时，这些酸会被重新吸收，这是克罗恩最常见的克罗恩形式。

“T细胞仅在回肠中看到高水平的胆汁酸。他们知道这一点，一旦到达那里，他们就会适应，”Sundrud说。

这次发现导致研究人员识别当T细胞适应不会发生这种方式时，识别含有髂骨克罗恩病的疾病似乎被胆汁酸诱导的机制。

该团队使用遗传修改的小鼠模型来观察MDR1在小鼠中的表达和功能。他们发现，当细胞进入回肠时，基因的表达增加。但是，在小鼠中，在肠道中不能激活基因的情况下，将暴露于胆汁酸的Th17细胞遭受严重的氧化应激。这种压力导致th17细胞变得过度活跃，导致小鼠的克罗恩病如肠炎症。

使用胆汁酸螯合剂，一种用于移植患者的FDA批准的药物，用于吸收像海绵状的胆汁酸，科学家们能够恢复在回肠中的正常T细胞功能，并在小鼠中衰减克罗恩病。

为了建立他们的研究结果的相关性，该团队将来自健康人体的血液样本以及具有各种炎症性肠病的人，包括克罗恩。他们发现患有Ileal Crohn疾病的患者的子集是严重受损的MDR1表达。

这不仅表明，由于功能障碍MDR1，这些患者在这些患者中的疾病的原因可能是氧化应激，但对于这种功能障碍患者的子集，胆汁酸螯合剂可能是有效的处理。与他的合作者一起，Sundrud希望为一项临床研究提供资金来测试。

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