研究人员识别胰腺癌细胞的表观脑训练器

Genentech研究人员已经确定了一种将胰腺癌细胞转移到更具侵蚀性的耐药状态的酶，通过表现细胞的染色质。该研究将于12月11日公布的细胞生物学杂志旨在使这种酶靶向可能使胰腺癌细胞更容易受到目前对这种致命癌症形式影响有限的疗法的现有疗法。

绝大多数癌症起源于上皮组织， 在哪里细胞通常被组织成紧密包装的床单。然而，随着癌症的进展，许多肿瘤细胞失去了上皮特征，并转变为所谓的间充质状态，其中它们从相邻细胞分离并变得更加流动，使它们侵入并在其他组织中侵入和形成次级肿瘤。间充质肿瘤细胞比其上皮对应物更能耐化疗药物，其中许多似乎具有允许它们驱动的干细胞样性能肿瘤生长。

鉴于这些不利的特征，研究人员对开发逆转肿瘤上皮对间充质转换的方法感兴趣。这种方法可能特别有益于胰腺癌的治疗，最致命的疾病形式之一，通常表现出对现有的化学和免疫疗法的困难。“用上皮诱导剂引发胰腺癌可能不仅可以减少侵袭，转移和限制干细胞样行为，也可能增加对现有癌症药物的反应，”Genentech癌症免疫学副总裁伊拉梅勒解释道。

研究人员已经鉴定了许多调节上皮 - 间充质转换的蛋白质，但靶向癌症患者中的这些蛋白质以将间充质肿瘤细胞转化为上皮细胞到目前为止又证明不成功。然而，细胞状态的大规模变化，例如上皮 - 间充质转变，通常通过表观遗传调节剂来策划通过化学修饰它们的DNA或将它们包装成染色体的组蛋白蛋白来控制许多不同基因的表达。

包括该研究的第一个作者Manuel Viotti，包括该研究的梅勒曼和同事筛选了300种不同的表观遗传调节因子，发现减少了称为SUV420H2的组蛋白改性蛋白的水平导致实验室生长的间充质胰腺细胞以重新获得上皮细胞的许多特征。缺乏SUV420H2的胰腺癌细胞显示出上皮细胞特异性基因的增加和通常表达的较低水平的基因间充质细胞。

“采集这些上皮特征足以降低细胞侵袭和运动，并增加对吉西他滨和5-氟尿嘧啶的敏感性，其中两种最常用的人类化学疗法胰腺导管腺癌，“Viotti说。细胞也似乎失去了自己的表现干细胞能够推动肿瘤生长。

相比之下，当研究人员提高SUV420H2水平时，将上皮状胰腺癌细胞转化为类似的型状态。然后梅尔曼及其同事检测了人胰腺腺癌样品，并锯的胰腺的健康区域中的SUV420H2水平低，在肿瘤的早期阶段略微升高，在肿瘤的晚期侵袭性部分的肿瘤的强烈增加，肿瘤已经失去了上皮特征。

诸如SUV420H2的组蛋白改性酶与特异性抑制药物分子相对容易易于靶向，但梅尔曼和同事们仍然不清楚将间充质肿瘤细胞转化为上皮细胞是否有益于癌症患者。“尽管如此，通过靶向SUV420H2与常规化学疗法的组合促进上皮态并降低抗性可能被证明是对破坏性诊断的有效治疗方法胰癌症梅尔曼说。

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