G-Quadruplex调节乳腺癌相关基因
对于乳腺癌,携带蛋白质CD44s,代替CD44V,具有生存优势。研究人员现在发现了一种机制,细胞可以调节两种蛋白质之间的切换,开放开放选择新的治疗策略,以控制未来癌症生长。这项研究显示在期刊上基因与发育。
“在以前的研究中,我们发现从CD44V切换到CD44s对于乳腺癌美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)分子与人类遗传学和分子与细胞生物学副教授程崇辉博士(Dr. Chonghui Cheng)说。“在这里,我们研究了细胞如何在分子水平上调节这两种蛋白质之间的转换。”
为了构建CD44蛋白,DNA上的遗传信息被转录成RNA,然后从RNA转化为蛋白质。细胞可以选择将信息转化为蛋白质CD44V或CD44s。胸部癌症将RNA转化为蛋白质CD44s的细胞具有a生存优势。调节产生哪种蛋白质的机制被称为可变剪接。
“癌细胞如何调节选择性剪接正在成为一个引人入胜的研究课题,”Cheng说,他也是国家癌症研究所指定的贝勒医学院丹·L·邓肯综合癌症中心的莱斯特和苏·史密斯乳房中心的成员。“人们的共识是,在哪些方面做出决定蛋白质应该依赖于被称为g束的特定线性RNA序列。但新出现的证据表明,这些决定可能也依赖于折叠线性RNA g束的三维结构。这些三维结构的一个例子就是g -四重体。”
g-quadruplex在很大程度上调节CD44V和CD44S之间的切换贡献
与人合作细胞在培养过程中,研究人员询问g -四重体对于CD44v和CD44s之间的转换是否重要,以及如何重要。
“我们进行了非常定义的分子和生化分析,并提供了广泛的数据,表明G-QuadruPlex在CD44V和CD44之间的转换,”Cheng Lab博士副委员会博士表示,其主要贡献在实现这项工作方面是决定性的。“G-QuadrupleSturess也与退行性疾病和老化有关。如果我们更好地了解G-Quadruplex,我们就可以提供新的见解如何治疗转移性乳腺癌和神经变性疾病,更好地了解老化过程。“
“我们所缺少的是对折叠线性RNA结构(如g -四重体)在选择性剪接中所起作用的认识,”Cheng说。“如果我们只看一维的线性g束,我们可能无法弄清楚剪接是如何调控的,因为关键元素可能位于g -四重体的三维结构中,这就是这项研究的情况。”
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