使用CAR -t细胞的基因疗法可以提供对HIV的长期保护
通过基因治疗，研究人员改造了造血干细胞(造血干细胞/祖细胞，或HSPCs)，使其携带嵌合抗原受体(CAR)基因，从而制造出能够检测并摧毁艾滋病毒感染细胞的细胞。这些经过工程改造的细胞不仅摧毁了被感染的细胞，而且持续了两年多，这表明有可能产生对艾滋病病毒的长期免疫力。
抗病毒药物可以将体内艾滋病毒的数量抑制到几乎无法检测到的水平，但只有有效的免疫反应才能根除病毒。研究人员一直在寻找一种方法，通过改造造血干来提高人体对抗病毒的能力细胞专门针对并杀死艾滋病毒被感染细胞为了个人的生命。尽管嵌合抗原受体(CAR) t细胞已经成为一种治疗各种癌症的强有力的免疫疗法，并且在治疗HIV-1感染方面表现出了希望，但这种疗法可能无法提供持久的免疫力。研究人员、医生和患者都需要以T细胞为基础的产品，能够对治疗数月或数年后可能再次出现的恶性或感染细胞产生反应。
由于HIV使用CD4感染细胞，研究人员使用了一种CAR分子，它劫持了HIV和细胞表面分子CD4之间的基本相互作用，使干细胞衍生的t细胞靶向感染细胞。当CAR分子上的CD4与HIV结合时，CAR分子的其他区域向细胞发出信号，使其被激活并杀死感染HIV的细胞。研究人员发现，在试验动物中，对造血干细胞进行改造后，car -表达细胞的稳定生产持续了两年多，且没有任何不良影响。此外，这些细胞广泛分布在淋巴组织和胃肠道，这是艾滋病毒在感染者中复制和持续的主要解剖部位。最重要的是，经过改造的CAR - t细胞显示出了攻击和杀死hiv感染细胞的功效。
这些发现首次证明了这一点造血干细胞可以用CAR疗法进行修饰，可以安全地移植到骨髓中，成熟并成为全身的功能性免疫细胞。这可能导致制定一种方法，使人们对艾滋病毒具有安全的终生免疫。当与其他治疗策略(如抗逆转录病毒疗法)结合使用时，这种方法可能效果最佳。研究人员希望这种治疗方式可以减少感染者对抗病毒药物的依赖，降低治疗成本治疗，并可能将艾滋病毒从其藏身之处根除。这种方法也有可能对抗其他感染或恶性肿瘤。
这项研究将发表在同行评议期刊上PLOS病原体．
