全球汽车T治疗试验显示NHL的高耐用性耐用性

在从费城到东京的两项临床试验中，嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗Kymriah(以前称为CTL019)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中显示出了持久的缓解。一项全球性、多位点试验的结果将于今天在亚特兰大举行的第59届美国血液学会年会上公布(摘要#577)。在过去两年的随访中，单位点研究的结果将于今天发表在新英格兰医学杂志．这两项研究都由斯蒂芬J.Schuster，MD，来自伯马森癌症中心和宾夕法尼亚大学的Perelman医学院。

在全球，多中心，诺华 - 赞助审判被称为朱丽叶，38％耐心随着复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），接受研究治疗的最常见的NHL形式在三个月内具有部分或完全反应。大约73％的患者在六个月内留下无抗癌。该审判包括北美，欧洲，澳大利亚和亚洲10个国家的27个地点。总共有81名患者用汽车T细胞注入并评估响应。在三个月内，26名患者（32％）取得了完整的反应，而五个（6％）取得了部分反应。结果将作为ASH会议新闻计划的一部分呈现。

研究小组说,更新结果较早的研究中,患者在佩恩的艾布拉姆森癌症中心,提供了额外的证据表明新疗法的反应能够高度耐用——一个重要的里程碑在对抗一种癌症诊断的56000例每年在美国。的新英格兰医学杂志今天发布了这些数据。在28例接受单现网试验后的患者后，在标准治疗后患者患者后，43％的DLBCL患者取得完全缓解，71％的患者滤泡淋巴瘤，疾病的第二种最常见的形式。在六个月内缓解的所有患者仍在缓解后，中位随访28.6个月后。

“总的来说，我们从两个试验中获得的数据显示，大多数在三个月后缓解的患者保持在缓解状态，”舒斯特说，她是佩雷尔曼医学院慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤临床护理和研究的罗伯特和玛格丽塔路易斯-德雷福斯教授，也是艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤项目的主任。

Carl 6月，MD，理查德W.普通疗程监督疗法的VICHURE教授，以及宾夕法尼亚州PANN帕克癌症免疫疗法主任，是单现场研究的高级作者。

用前线化疗成功治疗三分之二的DLBCL病例。当发生故障时，高剂量化疗与自体相结合干细胞移植可能导致长期无病的生存。但是，这些复发/难治性患者中的一半是这种方法的候选人，对于那些的人来说，预期的三年的无前活生存率仅为Frontline ImmunoCherapy的当前时代的20％。卵泡淋巴瘤通常可以用前线化疗治疗，虽然20％的患者在两年内复发。这些患者使用当前可用的疗法有50％的整体生存率仅为50％。

“约有三分之一的患者，甚至移植的所有目前疗法，现在都可以具有一种可以为他们提供持久的解除的治疗形式，”Schuster说。“如果通过FDA批准，这种疗法有可能拯救生命，以便进行此迹象。”

Kymriah于2017年8月由美国食品和药物管理局批准，用于治疗高达25岁的患者，急性淋巴细胞白血病（全部）是难治性或第二次或后来复发。宾夕法尼亚州和诺华在2012年形成了全球研发合作，其结果是基于FDA批准的基因转移的第一次治疗。朱丽叶的结果作为最近申请于Novartis向FDA提交的申请的基础，以便批准用于治疗成人患者的复发或难治性DLBCL，他们在自体干细胞移植（ASCT）后不符合可生产或复发。诺华还正在寻求欧洲药物局（EMA）在儿科和年轻成年患者中获得CTL019的批准，并且所有和难治性B细胞成人患者随着复发或难治性的DLBCL，他们不符合ASCT。

该治疗改变患者自己的免疫T细胞，收集并重新编程为潜在寻求和破坏患者的癌细胞。在被送入患者的身体后，这些新建的“猎人”细胞均繁殖和攻击，靶向表达蛋白质称为CD19的细胞。试验表明，猎人细胞的军队可以为每种工程细胞患者接受的超过10,000个新细胞，产生高缓解率。他们也可以在体内生存多年。CTL019在其嵌合抗原受体中使用4-1BB的共鸣域，以增强细胞膨胀和持久性。

细胞因子释放综合征(CRS)是一种与CAR - T治疗相关的毒性，包括不同程度的流感样症状，伴有高烧、恶心和肌肉疼痛，可能需要icu级别的护理，在多部位研究中，58%的患者报告了这种症状。其中15名患者(26%)需要tocilizumab治疗，这是治疗毒性的标准疗法。所有的病人都从慢性疲劳综合症中恢复了。其他毒性包括感染(34%的患者)，血细胞减少或低血细胞计数(36%)，神经事件(21%)，发热性中性粒细胞减少(13%)和代谢异常称为肿瘤溶解综合征(1%)。所有的毒性都自行或通过治疗消除了，没有治疗相关的死亡。

在单部位试验中，有5例患者报告了CRS。这些患者中只有一人需要tocilizumab治疗。那位病人痊愈了，并取得了完全的反应。11名患者报告了暂时性的神经症状，包括谵妄。11例患者中有10例患者在不加ICU治疗的情况下自行痊愈。11例治疗后痊愈。

这两项研究都得到了诺华公司的支持。单试验也支持由美国国立卫生研究院(1 r01ca165206),以及通过慈善支持淋巴瘤计划艾布拉姆森癌症中心的宾夕法尼亚大学的詹姆斯·弗朗西丝·马奎尔和弗朗西丝·马奎尔淋巴瘤研究基金,玛格丽塔路易达孚,莎琳·伯曼和理查德·伯曼家族CLL和淋巴瘤基金。

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