免疫治疗药物几乎消除了严重急性移植物抗宿主病

2阶段临床试验结果，由西雅图儿童研究所在美国血液学（ASH）年会的第59届美国学会（ASH）年会上，表明该药物ABATACEPT（ORENCIA）几乎消除了危及生命的严重急性移植物 - 宿主疾病（GVHD）接受造血干细胞移植患者。

当Abatacept加入用于预防GvHD的标准药物方案后，儿童和成人中急性III-IV级GvHD的发生率从32%降至3%病人谁接受了不匹配的非亲属捐赠者干细胞移植治疗晚期癌症和其他血液疾病。结果，接受后的患者移植与那些没有的人相比，与AbataCept的方案经历了改善的无病和整体生存。

急性GVHD是干细胞移植后可以出现的最致命的并发症。饲养的T细胞，免疫系统中的白色血细胞发生侵袭性的T细胞，对抗感染的患者，在患者的器官上发射剧烈的攻击，包括皮肤，肝脏，肾脏，肺和胃肠道。对于从不相关的供体接受细胞的患者，急性GVHD的轻度至严重的形式的速率可以高达80％，最多一半的患者从最严重的形式中死亡。

“鉴于……的严重威胁。移植物与宿主病该项研究的首席研究员、西雅图儿童基金会(Seattle Children’s)本·汤尼儿童癌症研究中心(Ben Towne Center for Childhood Cancer Research)的副主任莱斯利·基恩(Leslie Kean)博士说。“在移植物抗疾病风险极高的患者身上看到如此惊人的结果令人难以置信地鼓舞。”

Kean最初对使用abatacept预防移植物抗宿主病感兴趣是基于这种免疫治疗药物在治疗类风湿性关节炎患者方面的成功。在类风湿关节炎中，abatacept抑制t细胞活化，防止导致衰弱关节炎症的连锁反应。

同样，Kean进行的可行性研究发现，abatacept可以阻断移植后某些T细胞的激活。在他们的模型中，abatacept减少了效应T细胞的增殖和激活。当病人的免疫系统开始从供体干细胞重建自身时，效应T细胞变得过度活跃，就会刺激移植物抗宿主病。

“预防移植物抗宿主病和移植后的复发需要一个困难的平衡，既要消除坏的、过度活跃的效应T细胞，又不能抑制好的、调节性T细胞，”Kean说，他还是华盛顿大学医学院的儿科副教授和弗雷德·哈金森癌症研究中心的成员。ob体育开户网址“随着我们对能够实现干细胞移植这一圣杯的药物工具箱的改进，包括像abatacept这样的靶向方法是至关重要的。”

多中心的数据包括了在18个地点登记的2个患者队列。在接受不匹配的非亲属供体移植的患者队列中，所有43名患者都接受了四剂量的abatacept与钙调磷酸酶抑制剂和甲氨蝶呤。为了作为对照，研究人员查看了来自国家数据库的匹配患者的数据，这些患者接受了两种常用的预防GvHD的方案——钙调神经磷酸酶抑制剂和甲氨蝶呤(CNI/MTX)或钙调神经磷酸酶抑制剂和甲氨蝶呤加抗胸腺细胞球蛋白(+ATG)。

在移植后100天，III-IV级急性GVHD的累积发生率为3％的患者接受Abatacept的患者，而接受CNI / MTX和22％接受+ ATG。接受ABATACEPT的患者完整的免疫重建，移植相关死亡率的显着改善，没有重大的不受控制的感染，没有增加疾病复发。在移植后一年中证明了Abatacept组的显着存活优势。整体生存率提高至85％（CNI / MTX中的57％，+ ATG控制中的68％）;79％的患者经历了无病的生存（CNI / MTX中的50％，+ ATG控制中的63％）。

第二组140例人类白细胞抗原匹配的非相关供体移植患者于2017年11月完成登记，预计该研究的随机双盲组数据将在未来6个月内完成。

基恩说:“作为一名移植医生，目睹患者的白血病通过骨髓移植治愈后出现严重的急性移植物抗宿主病，实在令人心碎。”“我们有一种治疗方法，可以安全地只针对T细胞导致移植物与宿主疾病将代表干细胞移植前进的重大步骤。它不仅提供了新的希望，我们可以预防嫁接与宿主疾病预期，但我们也可以显着改善需要高风险移植的患者的结果。“

除了她与abatacept的合作，基恩还领导了西雅图儿童基金会的几个研究项目新方法预测和预防GvHD

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