跨研究的低剂量治疗在研究中显示出慢性接枝与宿主的益处
每日低剂量的免疫信号蛋白白细胞介素-2（IL-2）可以安全地受益于干细胞移植后开发慢性移植物与宿主疾病的患者，包括在一项小型研究中的小儿患者中的特殊益处，从Dana报告科学家 -法斯伯癌症研究所。
达纳 - 巴特斯研究人员在移植后患者中使用IL-2，在第59届美国血液学学会（ASH）年会和亚特兰大博览会上提出了四个相关的摘要。IL-2是调节活性的信号分子白血细胞在免疫系统中，在免疫力（帮助身体对抗感染）和耐受性（保护身体免受自己的防守袭击）中发挥关键作用。在后一种情况下，IL-2刺激了白色血液的生产和活动细胞称为T-incual（或Treg）细胞，抑制免疫激活引起的炎症反应。
移植物与宿主病（GVHD）是一种常见的且有时严重的并发症，其中来自移植供体攻击的免疫细胞和受体中的正常组织，包括皮肤，胃肠系统，肝脏和肺部的衬里。慢性GVHD的标准治疗包括类固醇药物，其具有自身的严重副作用。
由于IL-2提高了炎症阻尼Treg细胞的生产，“我们在移植后的环境中使用它 - 我们在1期和2阶段进行了100多名患者，”John Koreth，MBBS说，Dphil，高级医师，成人干细胞移植计划，Dana-Farber课癌研究所。“我们正在报告在灰烬中的几种慢性GVHD试验中的几项试验，包括尚未通过标准疗法帮助的儿科患者的戏剧性反应率。”
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他提到的审判是詹妮弗·旺波，博士，博士，达纳弗伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心领导的第1阶段研究。它涉及10名成人和八名儿科患者（5至22岁的年龄，慢性GVHD未响应类固醇治疗。患者经历了每日皮下注射IL-2八周。
八周，八个儿科患者中有7例（88％）患有临床福利，而八个成年患者中只有一项（13％）评估的锯效益。八名儿科患者继续接受IL-2疗法，最多120周。
“我们首次证明了低剂量IL-2在先进的儿童安全，类固醇难治性慢性GVHD和临床反应率的结果中是安全的，”研究人员表示，他还包括koreth和Robert J. Soiffer，MD达纳飞行员血液天动学恶性肿瘤司司长。
至于为什么儿科患者与IL-2治疗更好的患者，尽管较低的剂量比成年人接受了较低的剂量，但是尚未知道尚未知道。“我们正在实验室进行研究，以比较儿科和成人队列之间的胸腺功能和T细胞受体（TCR）多样性，”她说。
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另一项研究以低剂量的IL-2调整移植的外来免疫系统调整，使其耐受，而不是攻击受到受体的正常组织的分子细节。它不仅是慢性GVHD的免疫T细胞;另一种类型的免疫防御者，B细胞也是该问题的一部分。B细胞活性由T卵泡辅助辅助（TFH）细胞调节，其针对受体患者的正常组织直接B细胞，以及抑制B细胞反应的T滤窗调节（TFR）细胞。
在研究由尤斯瓜康马拉，博士，博士，Dana-Farber科学家研究了IL-2治疗对类固醇慢性GVHD患者血液循环中TFH和TFR细胞的影响。他们观察到，每日低剂量IL-2治疗疗法选择性地激活免疫抑制TFR细胞和与它们相关的蛋白质，同时抑制有害的TFH细胞及其相关蛋白质。他们说，IL-2的选择功能，“提供了一种机制，即低剂量IL-2治疗可以促进慢性GVHD患者的B细胞耐受性以及T细胞耐受性。”
该研究的高级作者是Dana-Farber康涅尔州和奥尔利利家庭细胞操纵核心设施的执行董事的Soiffer和Jerome Ritz，MD。
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另一项研究中的研究人员测试了一个假设，即慢性GVHD的IL-2治疗如果在用IL-2处理之前将移植受体从原始供体中释放出新鲜的Treg细胞，则可能更有效。在先前的试验中，单独的低剂量IL-2处理仅生产50％至60％的慢性GVHD患者的临床改善。研究人员建议添加新鲜的Treg细胞可能会增加该百分比。
在这一阶段1试验中，给予25例具有类固醇耐火慢性GVHD的移植患者升级的Treg细胞，其次是每日IL-2的8周。八周后，临床效益率为56％，完全加上部分反应的速度为16％。六个月，患者的中位类固醇剂量均未减少一半。正在进行实验室研究，以确定新鲜注入的捐赠者Tregs，TCR多样性和对长期成果的影响的持续存在。
由Sarah Nikiforow，MD，博士，副医疗总监，康涅尔和奥尔利家庭细胞操纵核心设施和技术总监，达纳 - 法国的免疫效应细胞治疗计划，以及高级作者韩国的研究人员得出结论，给予Tregs PlusIL-2是安全的，在类固醇难治性慢性GVHD中具有临床疗效，“包括单独对IL-2的反应不足的那些。”
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因为慢性GVHD是如此大的问题干细胞移植物，已经尝试了各种实验治疗方法。在已知体外光学晶宫（ECP）的情况下，除了移植受体的血液中，将被除去并用化学物质处理，使其对紫外（UV）辐射敏感。然后用紫外线划分血液，使免疫细胞眩晕，使其不能繁殖，血液返回到身体，“对免疫系统有平静的影响”，克朗说。
他和Soiffer带来了一个相2试验，将ECP与低剂量IL-2疗法组合治疗慢性类固醇难治性GVHD。共有25名患者经历了两次每周ECP会话16周，每日IL-2在数周内加入九至16周。
最初，在单独治疗期间，在免疫抑制Treg和其他细胞中存在下降;当IL-2治疗踢进时，Tregs平均升高了五倍。研究人员注意到最多60％的部分反应耐心。然而，他们得出结论，“ECP加IL-2的总体临床疗效并未显着高于单独的低剂量IL-2。”
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