机制确定的树突状细胞功能受损,削弱了应对癌症

威斯塔研究所的一项新的研究揭示了机制与肿瘤相关的缺陷功能树突状细胞(dc),一个专门类型的免疫细胞,使其表面抗原激活T细胞。新的发现解释了为什么DCs并不需要有效地执行一个特殊过程诱导抗肿瘤免疫反应和有效的癌症免疫疗法。这项工作发表在网上自然通讯。

“树突细胞重要提示免疫反应对吗恶性肿瘤细胞推动临床癌症免疫疗法的成功,但是他们的函数往往是有缺陷的癌症患者德米特里•i Gabrilovich说:“医学博士博士,教授克里斯托弗·m·戴维斯和项目领导的免疫学、微环境和纯种转移项目。“我们的研究揭示了这种损伤的机理,指出我们的方向改善应对免疫治疗的新策略。”

DCs是专业免疫细胞外国抗原摄取,降低他们和现在的碎片表面激活T细胞介导的免疫反应。抗原暴露表面的蛋白质复合体以及DCs主要组织相容性复合体(MHC)蛋白质调节适当的识别和激活T细胞亚型。不同种类的MHC分子存在,参与免疫对病原体和肿瘤细胞以及自体抗原免疫耐受的形成。

DCs是基本的球员通过过程称为抗原cross-presentation抗肿瘤免疫力,他们过程tumor-derived抗原MHC类我途径提交给T细胞杀死癌细胞的能力。DC函数也需要癌症疫苗和免疫治疗的成功,但它也证实肿瘤相关执行抗原cross-presentation DCs的能力有缺陷。DCs从癌症患者和肿瘤动物模型也积累大量的脂质与DCs从健康人相比,这一过程已经涉及到缺陷cross-presentation DCs。这个协会是未知的机制。

与集团合作的缬草·卡根,博士科学博士,匹兹堡大学的Gabrilovich和他的同事们分析了详细的事件发生在DCs从肿瘤小鼠模型,发现cross-presentation受损,发生在tumor-derived因素的存在,与有缺陷的贩卖antigen-MHC复杂细胞表面。重要的是,他们还发现,肿瘤相关DCs积累化学改变脂质氧化改性的产物。相比没有改变脂质,这些修改后的脂质有不同的能力与目标蛋白质,因此修改它们的功能。

计算分析以及直接实验确定的一些目标蛋白质强烈与修改后的脂质,显示这些蛋白参与antigen-MHC复杂的运输到细胞表面。干扰他们的目标的功能,这些相互作用最终影响cross-presentation。

“我们的发现新的潜在的治疗目标cross-presentation监管,”菲利普·Veglia说,博士,这项研究的第一作者和科学家Gabrilovich实验室。“例如,我们调查的影响抗氧化剂维生素E和发现它废除了肿瘤导致缺陷cross-presentation DCs。”