调节免疫应答

蛋白质Roquin在对免疫反应的调节中起着关键作用。LMU研究人员现在发现了它控制免疫系统自适应臂中调节性T细胞的机制的细节。

rna结合蛋白Roquin在免疫系统的调节中起着核心作用。除此之外，它协调T细胞的激活和分化，并防止免疫反应过度。因此，Roquin缺失与自身免疫和自身炎症紊乱有关。因此，详细了解Roquin的功能对于全面了解这些疾病的发病机制是至关重要的。LMU的免疫学家Vigo Heissmeyer和他的研究小组已经使用一种遗传方法选择性地灭活了T细胞的一个特定亚群中的Roquin。这一策略使他们能够发现Roquin在不同的T细胞亚群中以及在不同的免疫反应中所起的复杂作用模式。他们的研究结果发表在杂志上免疫力。

海斯迈耶的团队与LMU、亥姆霍兹中心München、巴塞尔大学和布劳恩瑞格亥姆霍兹中心的研究人员合作，研究了一种小鼠，这种小鼠的Roquin基因在所谓的调调性T细胞(treg)中被特别删除。“让我们惊讶的是，我们发现这些小鼠的T细胞激活水平几乎和所有类型的T细胞中缺乏这种蛋白质的小鼠一样高，”Heissmeyer说。“这意味着treg中的Roquin功能主要负责其对T细胞活化的影响。”顾名思义，treg的功能是确保免疫反应不会失控。他们以两种互补的方式做到这一点。

首先，它们抑制休息的激活（“幼稚”）T细胞。其次，他们压制已经激活的T细胞的功能。例如，在淋巴结的卵泡中，它们干扰活性滤泡T的功能相互作用辅助细胞和B细胞，由B细胞生产抗体所必需的。为了执行后一种功能，一定比例的Treg细胞区分为卵泡调节T细胞（TFR），迁移到生发中心淋巴卵泡。在没有Roquin的情况下，太多的Tregs实现了这种差异化程序，导致产生异常大量的TFR细胞。“这种不平衡可能会损害其他Treg函数，”Heissmeyer解释道。因此，如此许多Tregs将其定位于生发中心的事实（以分化的TFR细胞的形式）可能使它们能够满足它们在保持静止状态下幼稚的T细胞来实现正常作用。结果，更大数量的后者被激活并分化为T辅助细胞，然后刺激其他B细胞无关的免疫反应。

当缺少Roquin时，treg控制免疫反应过程的能力就会从两方面受到干扰。treg介导的生发中心外免疫反应抑制减少，而tfr介导的生发中心内抗体产生抑制增强。“然后我们研究了在分子水平上失去Roquin的后果。通过对mRNA表达的全基因组比较分析，我们发现Roquin在特定信号通路的几个点上发挥抑制剂的作用，这对控制细胞的代谢至关重要。在这种高度复杂的方式中，它也在treg中起作用，使它们能够调节命运和功能的细胞要求不同免疫反应“出版物的第一作者Katharina Essig说。根据作者，新的研究不仅阐明了Roquin如何阻止免疫反应失控，它也为靶向植物治疗疾病的毒素进行了新的视角免受适应性免疫系统的放松管制。

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