针式基因疗法产生凝血因子,安全地停止乙型血友病病人出血
基因治疗的一个研究小组报告了积极的结果在1/2期临床试验遗传出血性疾病血友病b单一静脉输液的一种新型生物工程基因疗法治疗使成人参与者安全生产持续衰弱出血凝血因子水平,预防。患者能够终止预防性treatments-the基因治疗几乎普遍消除他们需要静脉输液生产凝血因子。
“一次性治疗足以防止出血没有进一步的医疗干预是最理想的治疗目标为血友病患者,”首席研究员林赛a·乔治说,医学博士,在费城儿童医院的血液学家(切)。“这群10个病人都安全地经历了持续的临床效益后注入。”
乔治和他的同事们发表了他们的研究结果在12月7日发行的新英格兰医学杂志》上。团队之前报道的初步试验结果的全体会议2016年12月美国血液学会年会。乔治砍血液学部门的成员以及雷蒙德·g·佩雷尔曼细胞和分子治疗中心。切的中心是罗伯茨遗传学和个性化医学协作。
1/2期临床试验,涉及10成年男性参与者,费城是由电火花疗法。这项研究的资深作者基因治疗先锋凯瑟琳高,医学博士,总裁和研发主管引发疗法。从1990年代开始,高执行临床工作和早期临床试验在血友病。
“与血友病人面临终身需要谨慎的监控和复发因素集中注入防止自发的,可能危及生命的出血和保护他们的关节,”高说。“纪律要求执行通常的预防方案可以准确的生活质量造成严重的,大多数人认为理所当然,这些方案对病人造成巨大的成本,家庭和卫生保健系统。”
目前的试验研究小组使用一种天然凝血因子,是hyperfunctional-eight 10倍正常因素。称为因素IX-Padua (FIX-Padua),它被发现在一个意大利家庭在2009年由一个科学小组,其中包括研究的合著者Valder r·阿鲁达,医学博士,博士,在砍。
在当前的研究中,研究人员使用一个腺相关病毒载体交付他们的生物工程载荷FIX-Padua编码基因的。患者在试验安全表示,蛋白质。
血友病患者有遗传基因突变,损害他们的能力产生正常的血液凝血因子水平,导致禁用或危及生命的出血,引起自发或造成的创伤。
血友病B,病人有低水平的凝血因子IX(修复),已经被用来作为模式障碍发展的基因治疗研究二十多年。血友病基因治疗的策略是向患者提供纠正基因表达的目标治疗血液凝血因子水平。血友病的临床前实验动物模型成功地治疗疾病,但人体试验失望的免疫反应,击败了初始通过抑制持续表达修复治疗的临床价值。
因为更高的剂量向量先前刺激这个限制免疫反应,目前研究人员为了达到所需的最低剂量临床benefits-taking利用FIX-Padua的属性。
研究患者维持因素水平的大约33%,足以让他们走出严重疾病范畴,几乎消除所有的流血事件。他们能够避免痛苦,禁用关节出血之前发生在凝血水平下降在典型的波动发生的与传统治疗,常规剂量的凝血因子组成。研究人员发现的临床持续长达78周的失业补助跟进。
没有一个10病人从基因治疗有严重不良事件。八的10个不需要外部剂量的因素,和9 10没有经验的向量输液后出血。唯一的参与者有管理因素已经显著的基线关节损伤,但总体来说比治疗前少用了91%的因素。
“我们期待继续发展这种疗法的3期临床试验,”乔治说。“我乐观的这项研究仅仅是开始一个真正的范式转换治疗血友病。"
