新的发现指向了帕金森氏症的潜在疗法

一项新的研究发表在美国国家科学院院刊(PNAS)，揭示了帕金森病的潜在机制，并提示他克莫司——一种现有的靶向毒性蛋白相互作用的药物，可以作为一种新的治疗方法。

Gabriela Caraveo Piso博士，运动障碍部神经学助理教授，是这项研究的第一作者和通讯作者。

帕金森氏病是一种进行性神经系统疾病，其特征是丧失多巴胺神经元。没有治愈的方法，目前帮助控制帕金森症症状的治疗方法(包括震颤、运动迟缓和平衡丧失)是有限的。

尽管帕金森病的根本原因尚不清楚，但一种名为α -synuclein的蛋白质功能紊乱长期以来一直被认为起着重要作用。

之前由Caraveo Piso和合作者进行的调查已经证实了这种增长活动一种叫做钙调磷酸酶与帕金森症中的α -突触核蛋白毒性有关。

在当前的研究中，科学家们以这些发现为基础，首次证明了一种名为FKBP12的蛋白质是钙调神经磷酸酶活性的主要调节因子，因此有助于α -synuclein毒性。

“我们新的机制发现揭示了FKBP12是调节钙调神经磷酸酶活性的蛋白质，”Caraveo Piso说。“这很容易让人想起金发女孩的故事:在α -突触核蛋白的背景下，钙调神经磷酸酶的活动太多或不活动都是有害的，但中等水平的活动是保护性的。”

科学家们还研究了降低钙调神经磷酸酶和FKBP12之间的功能相互作用是否有保护作用α-突触核蛋白体内的毒性。

为了做到这一点，他们使用了一种已经得到fda批准的这种相互作用的抑制剂，叫做他克莫司。目前，该药物在临床上用于高剂量预防器官移植后的排斥反应，钙调神经磷酸酶在这一过程中也起着关键作用。

在帕金森病的动物模型中疾病研究人员证实，当他克莫司给予低剂量以实现钙调磷酸酶活性的部分降低时，可改善多巴胺能神经元的功能特征，从而改善行为表型。

Caraveo Piso指出，这一发现在未来的临床应用中具有很强的潜力。

“我们提供了强有力的动物证据，通过低剂量、亚免疫抑制剂量的他克莫司的重新利用，可以治疗帕金森病，”Caraveo Piso说。“由于他克莫司具有较高的脑外显率，且可以安全使用，因此在早期帕金森患者中进行他克莫司临床试验可能不会造成严重的后勤或管理困难。”

卡瓦雷奥·皮索指出，这些发现可能也会对其他相关的神经疾病产生影响，比如阿尔茨海默氏症，钙调神经磷酸酶在这一领域也起着重要作用。

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