蛋白质在狼疮发展中的作用

西北医学院的科学家们已经证明，巨噬细胞(一种免疫细胞)中一种名为Bim的蛋白质的缺失会导致小鼠狼疮样疾病的发展。该研究结果发表在《科学》杂志上实验医学杂志，表明Bim可能是一种新的治疗人类狼疮的靶点。

Harris Perlman博士是医学系风湿学主任，Carla M. Cuda博士是风湿学部门医学研究助理教授，他们是这项研究的共同高级作者。

帕尔曼说:“我们的研究首次表明，在小鼠狼疮样疾病的发展过程中，Bim在单核细胞和巨噬细胞中的重要作用。”“现在的想法是将其转化为患者材料。”

系统性红斑狼疮，通常称为狼疮，是一种慢性炎症性疾病在这种情况下，免疫系统会错误地攻击自己的健康组织，包括内脏。狼疮的病因尚不清楚。

一个流行的理论是，狼疮中所见的系统性自身免疫是由细胞凋亡的异常(程序性细胞死亡的过程)以及这些凋亡细胞的清除引起的。

蛋白Bim，表达于免疫细胞，高度参与细胞死亡途径。先前的研究表明，缺乏Bim基因的小鼠在12个月内会患上狼疮样疾病。

但目前尚不清楚哪种免疫细胞对狼疮的发生最重要。

“最初的教条认为，这是你的淋巴细胞——你的T细胞和b细胞，”帕尔曼解释说，他也是梅布尔·格林·迈尔斯医学教授。“但试图针对T细胞和b细胞的治疗都失败了。所以，我们认为可能是其他原因。”

在目前的研究中，科学家们研究了Bim在不同人群中的失活:巨噬细胞及其前体，单核细胞。巨噬细胞是一种免疫细胞，在组织中识别和消化靶细胞，以及产生炎症细胞因子。

科学家们发现，当单核细胞和巨噬细胞中的Bim基因被去除时，小鼠患上了一种类似狼疮的疾病，这与在T-或B-中去除相同的基因不同细胞．

这一发现首次表明Bim可能参与了非细胞死亡途径，并可能在控制巨噬细胞功能方面发挥作用，这可能成为新型治疗的目标。

该研究还在小鼠的肾巨噬细胞中发现了狼疮的基因标志。在未来的研究中，研究小组打算在人类身上研究同样的特征。“我们的目标是确定我们是否能发现对治疗这些患者可能很重要的新疗法，”帕尔曼说，他也是西北大学罗伯特·h·卢瑞综合癌症中心的成员。

在其他未来的研究方向中，该团队还在研究神经精神性狼疮(一种主要的共病)是否涉及同一系统。Cuda解释说:“就受影响的系统数量和患者表现出的症状而言，狼疮是非常不同的。”“所以，主要的下一步是看看在理解巨噬细胞特异性Bim的影响方面，我们可以利用这个模型来研究多少其他类型的疾病表现。”