单转录因子所致肺纤维化

到目前为止，对肺纤维化的分子基础知之甚少。马克斯·普朗克心肺研究所(Max Planck Institute for Heart and Lung Research)的科学家们现在表明，转录因子FoxO3活性的降低在疾病的发展中起着关键作用。在对小鼠进行的研究中，可以使用提高FoxO3活性的药物来停止疾病的进展。研究人员希望他们可能已经找到了一种可能的治疗方法。

特发性肺纤维化目前是一种无法治愈的肺病，其中患者失去吸收足够氧气的能力。虽然这个词“特发性”意味着原因是未知的，但该病主要影响前50岁的前活跃的重型吸烟者。

结缔组织发挥特发性肺纤维化的重要作用细胞所谓的成纤维细胞。这些细胞为肺中的肺泡提供结构。在疾病发展过程中，观察到这些成纤维细胞的特征性变化。“成纤维细胞经历了一种性格变化。在肺纤维化患者中，这些细胞含有大量的收缩蛋白，就像那些参与肌肉细胞功能的蛋白一样，”Soni Pullamsetti解释说，他领导着马普研究所心肺研究小组。这些被修饰的细胞，称为肌成纤维细胞，负责结缔组织结构的变化。随着疾病的发展气囊逐渐退化，导致肺部血管受损。这导致呼吸急促。

减少FoxO3-activity

巴德纳海姆的研究人员决定寻找可能导致成纤维细胞变化的因素。这一因素可能是可能的治疗方法的关键。Pullamsetti和她的团队首先进行了比较结缔组织细胞来自健康个体和肺纤维化患者。“我们注意到称为FOXO3的转录因子。来自肺纤维化患者的细胞含有较少的这种蛋白质，而不是来自健康对照的细胞。一旦我们看着FoxO3活性，结果甚至更清晰 - 它在肺纤维化患者的成纤维细胞中较低得多在来自健康人的细胞中，“普拉姆萨蒂解释道。

根据这一发现，马克斯·普朗克的研究人员将注意力转向了动物研究，并开发了这种疾病的老鼠模型。他们发现患有肺纤维化的小鼠也降低了FoxO3的活性。在转基因小鼠中，缺乏FoxO3的影响要大得多。“这些老鼠发达特发性肺纤维化比控制动物更快 - 如此迅速，事实上我们被迫缩短了实验，“普兰萨蒂蒂解释道。

受影响的小鼠对治疗有反应

因此，在肺纤维化患者中重新激活FoxO3可能提供一种治疗该疾病的方法。这种方法在小鼠身上被证明是成功的:用UCN-01治疗肺纤维化小鼠可减轻症状并改善肺功能。这种效应在老鼠缺少foxo3。UCN-01是激活FoxO3的物质，目前正在进行临床试验作为肿瘤治疗。

“我们的研究表明，减少的FOXO3活动在特发性中发挥着重要作用肺纤维化，而Foxo3是开发治疗的好地方疾病，“Seeger说。进一步的研究将更密切地研究这一联系，希望最终能够开始对患者的试验。

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