快速反应,一些负面影响目标代理Phase1审判中罕见的血液病

在第一阶段试验中,患者一个先进的或积极形式的系统性肥大细胞增多症(AdvSM),一种罕见的血液病,快速和持久的反应几乎没有副作用与试验性药物,治疗后目标基因突变发现超过90%的情况下。每天换一次药,blu - 285,目标突变称为工具包D816V AdvSM发现在几乎所有的情况下,这种疾病起源于肥大细胞,白细胞的一种。这个试验的结果在第59届美国血液学学会(灰)年度会议和博览会在亚特兰大。

“我们看到一个快速和持久的反应率高,一个非常低的水平副作用,在一个高级或恶性肿瘤的患者,”主要研究作者丹尼尔·j·迪安杰罗说,医学博士,博士,临床和转化研究主任成人白血病,丹娜-法伯癌症研究所。“改善的速度是非常戏剧性的。”

大多数标准化疗药物可以杀死细胞在体内迅速生长和分裂;这包括癌症细胞,但不区分癌细胞和药物正常细胞。相比之下,靶向药物是用来瞄准和中和癌症细胞的遗传特性,使他们不同于正常细胞,让癌细胞的生长和扩散。因为他们是为了专门针对癌细胞而使正常细胞,仅靶向治疗通常有不同的,有时温和,比常规化疗药物副作用。

在这项研究中,blu - 285迅速产生持久的细胞水平的降低肥大细胞和分子水平的变异的基因。18可评价的积极的系统性肥大细胞增多症,患者72%有一个总体响应,100%的疾病控制。

肥大细胞的正常作用是帮助保护身体免受感染,帮助伤口愈合。系统性肥大细胞增多症发生在肥大细胞开始肆意地生长。在其激进的形式,迅速蔓延到全身,入侵肝脏,脾脏,胃肠道和器官。它也可以发展为一种罕见的血液癌症,肥大细胞白血病。现有治疗AdvSM有限的有效性。

blu - 285是专门阻止驱动的增长和传播的基因突变桅杆上细胞在AdvSM迪安杰罗说。第一阶段研究的主要目的是确定最大耐受剂量的blu - 285,最高剂量,可以给没有不可接受的水平的不利影响。次要目标是评估药物在体内的活动,包括反癌症活动。

在blu - 285剂量升级研究中,前三个病人登记了低剂量的研究药物和不良反应的监测。如果没有不良事件被认为,接下来的三个患者接受高剂量,等等。剂量升级时停止不良事件被认为在30%的病人治疗。剂量始于30毫克/天,逐步地增加到每天400毫克。

这第一阶段试验的主要目的是确定一个安全剂量的blu - 285,不评估药物的有效性。调查人员正在计划第二阶段的研究,将评估的有效性每日一剂300毫克的blu - 285在更大数量的病人。