转录协调暗示在可能的炎症性肠病治疗中的作用

炎症性肠病（IBD），包括两个条件溃疡性结肠炎和克罗恩病，导致肠道的长期炎症，与免疫系统的失调相关。然而，难以确定IBD的原因，虽然遗传和环境因素是牵连的。为了更好地了解疾病的发展，研究人员开发了一种小鼠模型，其中通过向小鼠的饮用水中加入化学葡聚糖硫酸钠（DSS）来诱导肠道炎症。

MKL1蛋白在细胞质和细胞核之间穿梭，作为血清反应因子的转录辅助因子，缺乏该蛋白的小鼠病情较轻炎在IBD模型中比对照组大这表明MKL1在IBD疾病的发展中起作用，但其细节尚不清楚。东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员基于这一知识生成老鼠特异性过表达人类MKL1白细胞。他们发现，MKL1通过控制白细胞功能导致炎症的发展。他们的研究结果发表在科学报告。

最靠近肠道管的肠衬含有一层组织，包括称为巨噬细胞的白细胞，这是免疫系统的清除剂。这些巨噬细胞有助于维持肠道平衡，并保护其免受感染。

TMDU研究人员显示MKL1在用DSS处理的小鼠的巨噬细胞中表达比未处理的小鼠更高的小鼠。这对巨噬细胞MKL1在IBD的发展中有强烈提出了作用。

然后，该团队开发了小鼠，在巨噬细胞谱系中特别表达了高水平的人类MKL1，巨噬细胞是调节免疫系统的大型白细胞。

“我们注意到，这些转基因小鼠比对照小鼠在它们的结肠壁的衬里中的血凝和更多单核细胞中具有更少比例的巨噬细胞和更多单核细胞，”Jianbo An An Id Ship An The Shippors of China。“肠道巨噬细胞抑制炎症作为其防御性免疫反应的一部分。”

通讯作者Akinori Kimura说:“用dss治疗的转基因小鼠结肠的显微镜检查发现上皮细胞被破坏并出现严重的溃疡。”“这伴随着大量的炎症细胞。暴发性病理可能是由于巨噬细胞减轻了抗炎特性。”

由于MKL1的过表达恶化了IBD相关炎症的发展，这表明蛋白质或基因的靶向具有治疗IBD的潜力，目前没有治愈。

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