科学家建立了综合蛋白质相互作用地图的慢性病毒的复制机械
慢性病毒感染,如艾滋病毒或肝炎,是全球人类健康的最大威胁之一。急性病毒感染通常会导致完全恢复和有效的免疫记忆,而慢性病毒会逃避免疫系统并永久留在宿主体内。治疗这类病毒是一项艰巨的任务,因为慢性感染发展过程中的分子事件在很大程度上仍然难以捉摸。
随着他们发表的最新研究PLOS病原体,奥地利科学院的Andreas Bergthaler团队与巴塞尔大学和剑桥大学MRC分子生物学实验室合作,为了解慢性病毒感染做出了重要贡献。科学家们建立了第一个细胞蛋白质与LCMV聚合酶相互作用的全面概述,LCMV聚合酶是复制的关键酶病毒以及慢性感染。通过映射它们人类蛋白质组,他们揭示了未来抗病毒治疗剂的病毒策略和潜在目标。
为了进行这项研究,包括博士生Kseniya Khamina(第一作者)在内的研究人员开发了一种新的标签方法病毒蛋白。LCMV聚合酶与宿主细胞蛋白的相互作用被确定。结合来自其他RNA病毒聚合酶相互作用组的公开数据,生成的数据集允许研究人员绘制不同病毒聚合酶的细胞通路。发现的一些与LCMV聚合酶相互作用的蛋白质对病毒的生命周期是必不可少的。
“通过我们新开发的方法,我们能够证明一些蛋白质,如DDX3X,具有前病毒效应——它们是病毒存活的重要结合伙伴。其他的,如TRIM21蛋白,表现出更多的抗病毒效果,它们作为宿主细胞的细胞内防御病原体,”Kseniya Khamina解释说。“没有TRIM21的老鼠蛋白质当感染LCMV的慢性菌株时,完全展示了病毒控制受损。“
“我们的研究结果首次全面概述了LCMV聚合酶的分子结合伙伴。此外,它们在人类蛋白质组中的映射显示出重要意义感染慢性病毒的策略,“Andreas Bergthaler总结了调查结果。”我们希望我们的研究能够更好地了解出现的出现慢性病毒感染以及病毒及其宿主的复杂分子相互作用,以及我们可以有助于开发新的抗病毒疗法。“
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