在了解旧抗生素的基础上，可能出现新的结核病药物

英国华威大学(University of Warwick)和弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)对一种古老的抗生素进行了新研究，未来的药物可以更有效地治疗结核病和其他危及生命的微生物疾病。

由华威大学生命科学学院的大卫·罗珀教授和弗朗西斯·克里克研究所的路易斯·佩德罗·卡瓦略博士领导的一篇论文发表在今天的《科学》杂志上自然通讯揭示了抗生素d -环丝氨酸如何在分子水平上发挥独特作用的更深层次的理解。

这可能会导致未来更有效的抗生素——越来越多的人迫切需要抗生素药物-耐药的致命细菌。

d -环丝氨酸是一种古老的抗生素药物，对许多疾病都有效微生物疾病如结核病，但常被用作二线治疗，因为有一些不良副作用。

研究人员现在发现，它对多种细菌目标的化学作用方式非常不同，这可能是世界上唯一一种这样做的抗生素。

这种药物通过抑制两种单独的酶(d -丙氨酸消旋酶和d -丙氨酸- d -丙氨酸连接酶)来攻击细菌，这两种酶都是建立和维持细菌细胞壁结构完整性所必需的。

使用d -丙氨酸消旋酶，已知药物与酶活性所需的化学基团形成分子键，使其停止工作。

研究人员首次观察到d -环丝氨酸是如何抑制d -丙氨酸- d -丙氨酸连接酶的。

华威大学生物化学和结构生物学教授大卫·罗珀评论道:

“在这个新发现中，我们看到d -环丝氨酸与d -丙氨酸- d -丙氨酸连接酶结合，并在酶上发生化学修饰酶．这里形成的化学物质以前从未见过。

“我们现在完全了解这种抗生素药物是如何在不同的靶点上使用完全不同的方法的。这似乎是抗生素中唯一的一种。”

弗朗西斯克里克研究所分枝杆菌代谢和抗生素研究实验室的Luiz Pedro Carvalho博士说:

“也许比d -环丝氨酸的工作原理更重要的是，这项研究强调了一个越来越明显的事实:我们对抗生素的实际工作原理以及细菌如何产生耐药性的了解远远少于我们的想象。

只有真正了解分子和细胞所引起的事件抗生素或者为了应对它们的存在，我们将真正了解如何制造改进的药物，面对当前的威胁，这是非常需要的抗生素耐药性．"

长期目标将是修改d -环丝氨酸的结构，使其更接近于新发现的化学物种，从而生产出一种更特异性的抗生素，并避免d -环丝氨酸的一些不良副作用，使其能够更广泛地用于对抗抗生素耐药性感染。

由于细菌感染对抗生素的抵抗力越来越强，医疗保健出现了全球性危机抗生素药物我们过去常常治疗他们。

抗菌素耐药性威胁着包括医药和农业在内的人类活动的许多方面，并可能导致比癌症更多的死亡。

这项名为“通过一种新型磷酸化抗生素抑制D-Ala:D-Ala连接酶”的研究发表在《科学》杂志上自然通讯．