2017年12月21日

更多的肿瘤突变意味着更高的癌症免疫治疗药物的成功率

由约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员领导的一项新研究表明，突变负担，或肿瘤DNA中存在的突变数量，可以很好地预测这种癌症类型是否会对一类被称为检查点抑制剂的癌症免疫治疗药物产生反应。这一发现发表在12月21日的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志，可以用来指导未来这些药物的临床试验。

检查点抑制剂是一类相对较新的药物，它通过干扰癌细胞躲避免疫细胞的机制来帮助免疫系统识别癌症。因此，这些药物会使免疫系统以对抗感染的方式对抗癌症。这些药物在治疗某些类型的癌症方面取得了显著的成功，这些癌症在历史上预后不佳，如晚期黑色素瘤和肺癌。然而，这些疗法对其他致命的癌症类型，如胰腺癌和胶质母细胞瘤几乎没有效果。

研究负责人、首席医学肿瘤学研究员Mark Yarchoan医学博士说，某些肿瘤类型的突变负担以前被提出用来解释为什么某些癌症比其他癌症对免疫检查点抑制剂反应更好。肿瘤学副教授、医学博士Dung Le和约翰霍普金斯大学坎摩尔癌症中心及其布隆伯格坎摩尔癌症研究所的其他研究人员的工作表明，携带大量突变的结肠癌比突变较少的结肠癌更有可能对检查点抑制剂产生反应。然而，在许多不同类型的癌症中，突变负担对免疫检查点抑制剂的结果究竟有多大的影响尚不清楚。

为了调查这个问题，Yarchoan和他的同事Alexander Hopkins博士，研究员，和Elizabeth Jaffee医学博士，Skip Viragh胰腺癌临床研究和病人护理中心的联合主任，Bloomberg~Kimmel研究所的副主任，梳理了使用检查点抑制剂治疗各种不同类型癌症的临床试验的医学文献。他们将这些发现与来自不同肿瘤类型患者的数千个肿瘤样本的突变负担数据结合起来。

研究人员分析了27种不同的癌症类型，它们都有这两种信息，发现了很强的相关性:癌症类型的突变负担越高，就越有可能对检查点抑制剂产生反应。癌症对免疫检查点抑制剂的反应有一半以上的差异可以用这种癌症的突变负担来解释。

具有更多突变的肿瘤类型可能比具有较少突变的肿瘤类型更容易治疗的想法听起来有点违反直觉。霍普金斯说，这是一种听起来不太对的事情。但通过免疫疗法，你的突变越多，免疫系统识别肿瘤的机会就越多。

Yarchoan说，尽管这一发现适用于他们研究的绝大多数癌症类型，但在他们的分析中仍有一些异常值。例如，默克尔细胞癌是一种罕见的高度侵袭性皮肤癌，往往具有中等数量的突变，但对检查点抑制剂的反应非常好。然而，他解释说，这种癌症类型通常是由一种病毒引起的，尽管癌症的突变负担较低，但这种病毒似乎鼓励了强烈的免疫反应。相比之下，最常见的结直肠癌症有中度突变负担，但对检查点抑制剂反应不佳，原因尚不清楚。