制造人造肾上腺的第一步
在一项新的研究中,发表在细胞的报道在美国,伦敦玛丽女王大学的研究人员利用尿液细胞迈出了制造人工肾上腺的第一步,这可能有助于开发未来肾上腺疾病的治疗方法。
的肾上腺它们位于每个肾脏的顶部,负责释放不同的激素。肾上腺腺当肾上腺分泌过多或过少这些激素时,就会出现紊乱,这些激素会影响生长、发育和新陈代谢。
研究报告的第一作者、玛丽女王的威廉·哈维研究所的莱昂纳多·瓜斯蒂博士说:“这是制造人工肾上腺的第一步,它将造福所有肾上腺机能不全的患者。”与其他内分泌领域相比,再生医学在肾上腺疾病中的应用一直被忽视,例如世界范围内正在努力生成功能性内分泌胰腺来治疗i型糖尿病。这项研究缩小了这一差距。”
在这项研究中,作者首次描述了产生类固醇的过程细胞(命名为人类诱导类固醇细胞,hiss)取自健康供体和先天性肾上腺疾病患者的皮肤、血液和尿液。这个过程通常称为重编程。
hiSCs被用来在培养皿中模拟肾上腺疾病,并提供了一个平台来测试新的个性化治疗的干预措施。并通过小鼠植入实验检测hisc在体内的生存能力。
重编程是通过强迫单个蛋白(转录因子)的表达和激活两条信号通路来实现的。新生成的hisc表达了负责类固醇生产的酶,并对生理刺激作出重要反应,如促肾上腺皮质激素刺激下的皮质激素分泌。
单基因肾上腺疾病患者hiss的类固醇特征(先天性肾上腺增生)被修改,以保持他们在诊断时的形象。当非突变基因被重新引入这些细胞时,类固醇结构恢复正常,与从健康捐赠者获得的hiss中观察到的相似。
Leonardo Guasti博士补充道:“它代表了肾上腺研究的一个全新概念,因为产生供者特异性和功能性肾上腺样细胞的能力,将有助于下一代以细胞为基础的肾上腺功能不全治疗,肾上腺特异性疾病建模,以及对取自病人细胞的个人化干预的测试。”
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