自身免疫反应在胰岛自身免疫早期成功停止

Helmholtz Zentrum München的科学家发现了一种机制，在胰岛自身免疫的早期阶段，在进展为临床1型糖尿病之前，增强自身免疫反应。如果研究人员阻断了相应的分子，免疫系统的活性就会显著降低。这项研究是在德国糖尿病研究中心(DZD)的赞助下进行的，并发表在该杂志上科学转化医学。

1型糖尿病是儿童和青少年最常见的代谢性疾病。在这种疾病中，身体自身的免疫系统攻击并破坏胰岛素生产细胞胰腺。调节性T细胞(treg)在这一过程中发挥了重要作用:在健康人群中，它们抑制过度的免疫反应，从而预防自身免疫性疾病。

卡洛琳·丹尼尔博士的团队正在调查为什么Tregs没能保护胰岛1型糖尿病的细胞。她是Helmholtz Zentrum München糖尿病研究所(IDF)的组长，也是DZD的一名科学家。在目前的研究中，她和她的团队阐明了一种机制，在胰岛自身免疫发作期间，导致较少的treg产生，从而使免疫系统失控并攻击。

根据研究发现，miRNA181a和NFAT5分子起着关键作用。“我们发现，miRNA181a导致胰岛自身免疫发作期间转录因子NFAT5的激活，”Daniel说。“结果是抑制Treg诱导，从而增加免疫激活。"

轴药物中断

为了测试这一新发现对可能的治疗方法的适用性，由第一作者Isabelle Serr领导的科学家研究了早期胰岛自身免疫的临床前模型。如果研究人员中断miRNA181a/ nfat5轴，他们观察到免疫系统的激活显著降低，treg的形成增加。这是通过对miRNA181a和NFAT5的药理抑制实现的。

miRNA181a或NFAT5的靶向抑制可能为降低免疫系统对自身的活性开辟新的途径胰岛细胞IDF主任Anette-Gabriele Ziegler教授说。“与其他免疫调节治疗方法的结合也可以作为一种干预手段。”

未来，科学家们希望在临床前试验中进一步研究这些发现。为此，将使用人源化模型来测试胰岛素接种和miRNA181a/NFAT5轴抑制的结合是否会导致更耐受的免疫系统对胰岛素生产细胞。

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