谁可能从免疫疗法中受益?新的研究表明可能的标记
虽然免疫疗法对癌症治疗产生了很大影响,但事实仍然是只有大约四分之一的患者对这些治疗作出反应。
"This begs the question: Why does it work in those patients? We don't understand the mechanism at work very well," says Weiping Zou, M.D., Ph.D., the Charles B. de Nancrede Professor of Surgery, Pathology, Immunology and Biology at the University of Michigan.
邹和同事在一项新的研究中提供了一个线索临床调查杂志。
研究人员用结肠癌研究小鼠,卵巢癌,黑色素瘤和肺癌了解蛋白质PD-L1的表达如何影响其阻滞的反应。这是免疫疗法药物的关键目标。研究人员发现了抗原呈现的关键环节细胞- 发现的巨噬细胞和树突细胞肿瘤微环境和附近的淋巴结。
“抗原呈现细胞是真实指导。这些细胞中的PD-L1表达是负责治疗的反应。这重塑了我们对检查点封闭疗法和可能预测临床疗效的生物标志物的理解,”Zou说。
有趣的是,他的团队首先针对2003年的人类癌症相关抗原呈现细胞,在自然医学发表的一篇文章中。这篇论文证明了树突细胞表达PD-L1和抗原呈递细胞上的PD-L1阻断导致模型系统中的肿瘤回归。但这是当Immun治疗研究中阶段非常早期的时候,在今天的任何疗法之前。
当食品和药物管理局批准设计用于阻断PD-L1和PD-1的免疫疗法药物时,指示患者的肿瘤必须表达PD-L1。但这些疗法已经在患者中工作肿瘤细胞没有表达PD-L1。他们失败了肿瘤细胞的患者。
“显然,这不是一个可靠的生物标志物,”邹说。
在新的研究中,研究人员检查了黑色素瘤和卵巢的组织样本癌症用免疫治疗治疗患者。在两种癌症中,研究人员发现了表达PD-L1的抗原呈细胞的百分比与治疗的客观临床反应之间的联系。
目前,肿瘤组织广泛地测试PD-L1表达。没有看单个细胞在组织内,它可以掩盖PD-L1表达的真实源。本研究表明,寻找额外的标记可能更加复杂的分析可能更具信息量。
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