关于血液发育的更多惊喜,以及制造淋巴细胞的可能铅
造血干细胞(HSC)长期以来一直被认为是所有血细胞的祖父。出生后,这些多能细胞会产生我们所有的细胞谱系:淋巴样,髓样和红细胞细胞。血液学家长期以来一直专注于捕获HSC在胚胎中的出现,希望在实验室中重新创建该过程以提供治疗性血细胞来源。
但是在胚胎中,奇怪的是,血液发育的发展不同。首先血细胞出现已经部分区分了。这些所谓的“致力于祖细胞”仅引起红细胞和髓样细胞,而不是免疫系统的B和T淋巴细胞等淋巴样细胞。
现在,由哈佛医学院领导的研究院长乔治·Q。Daley阐明了这一过程。
戴利实验室的研究人员是波士顿儿童医院的干细胞计划的一部分,想知道:自然是否故意抑制早期胚胎发育中的血细胞多能力?这是否可以提供有关如何恢复多重性并更容易产生不同血细胞类型的线索?
为了测试这些想法,戴利(Daley),研究第一作者琳达·沃(Linda Vo),戴利实验室的前研究生及其同事开始,首先是在实验室中从诱导的多能STEM(IPS)细胞中创建实验室的骨髓 - 刺膜祖细胞 - 已重新编程为已重新编程的细胞最早的分化状态。然后,他们使用短发夹RNA筛选了抑制多稳定性的因素,以击倒20种不同蛋白质的表达。
EZH1:创造血细胞的目标?
如1月17日报道自然,屏幕对一种称为EZH1的蛋白质呈阳性。当将其撞倒时,祖细胞获得了分化为B和T细胞的能力。然后,该团队继续表明,EZH1中缺乏鼠标胚胎在开发中产生了HSC,并且更加稳健。
进一步的实验表明,EZH1起作用抑制涉及HSC,淋巴样细胞发育和T细胞活化的基因的表达。
戴利说:“ EZH1是胚胎血祖中多能的分子线索。”他最近领导了创建HSC和其他血液祖细胞的首次成功努力。
“这些见解不仅有助于解释发育生物学中令人着迷的难题,而且还将有助于我们在体外设计HSC和T细胞种群的能力。反过来,这可能会推动创建'Off the Beshelf'T细胞用于免疫疗法。”
虽然我们现在知道如何压制多履行,但为什么被抑制仍然是一个悬而未决的问题。“胚胎需要红细胞戴利说:“携带氧气和某些髓样细胞功能,但它们不需要淋巴细胞,因为它们依赖于母体免疫系统,”戴利说。“这里自然在这里是简约的。”
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