在阿尔茨海默氏症的记忆丧失前几年，生物钟就会中断
众所周知，阿尔茨海默病患者的生物钟紊乱，会影响睡眠/清醒周期，并可能增加患这种疾病的风险。现在，位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的一项新研究表明，在那些记忆完好但脑部扫描显示患有阿尔茨海默病的早期临床前证据的人身上，这种昼夜节律紊乱也会更早地发生。
这一发现可能会帮助医生比目前更早地识别出有阿尔茨海默氏症风险的人。这很重要，因为阿尔茨海默病的损害可以在大脑在临床症状出现前15到20年
这项研究发表在1月29日的杂志上JAMA神经学．
神经学助理教授、第一作者Erik S. Musiek医学博士说:“研究中的人并不是睡眠不足。”“但他们的睡眠往往是碎片化的。晚上睡8小时和白天连续睡8小时是两码事。”
研究人员还在小鼠身上进行了另一项研究，将于1月30日发表在《The实验医学杂志研究表明，类似的昼夜节律紊乱会加速大脑中淀粉样斑块的形成，而淀粉样斑块与阿尔茨海默氏症有关。
华盛顿大学之前在人和动物身上进行的研究发现，淀粉样蛋白的水平在白夜之间以可预测的方式波动。资深作者、医学博士Yo-El Ju的研究表明，淀粉样蛋白水平在睡眠期间会下降，一些研究表明，当睡眠中断或人们没有足够的深度睡眠时，淀粉样蛋白水平会上升。
神经学助理教授Ju说:“在这项新研究中，我们发现患有临床前阿尔茨海默病的人的昼夜活动模式有更多的碎片化，白天有更多的不活动或睡眠时间，晚上有更多的活动时间。”
研究人员追踪了昼夜节律在189名认知正常的老年人中，平均年龄为66岁。一些人进行了正电子发射断层扫描(PET)，以寻找他们大脑中与阿尔茨海默病相关的淀粉样斑块。其他人则在脑脊液中检测了与阿尔茨海默病相关的蛋白质。一些人同时做了扫描和脊髓液测试。
在参与者中，139人没有淀粉样蛋白的证据，这意味着临床前阿尔茨海默病。大多数人的睡眠/觉醒周期正常，但也有几个人的昼夜节律紊乱，这与高龄、睡眠呼吸暂停或其他原因有关。
但在另外50名受试者中——他们要么脑部扫描异常，要么脑脊液异常——他们的生物钟都出现了明显的紊乱，这是由他们晚上休息的时间和白天的活动量决定的。即使在研究人员统计控制了睡眠呼吸暂停、年龄和其他因素后，睡眠/清醒周期的中断仍然存在。
来自华盛顿大学奈特阿尔茨海默病研究中心的研究对象都戴了一到两周类似于运动追踪器的设备。每个人每天早上还要完成一份详细的睡眠日记。
通过跟踪白天和晚上的活动，研究人员可以知道在24小时内休息和活动是如何分散的。在白天和晚上经历短暂活动和休息的受试者更有可能在他们的大脑中发现淀粉样蛋白堆积的证据。
这些在人类身上的发现加强了Musiek实验室对老鼠的研究。在这项研究中，Musiek与第一作者Geraldine J. Kress博士(神经学助理教授)合作，研究了阿尔茨海默氏症小鼠模型的昼夜节律中断。为了扰乱动物的昼夜节律，他的团队破坏了控制生物钟的基因。
“在两个月的时间里，昼夜节律紊乱的小鼠发育得更快淀粉样斑块而不是正常节律的老鼠，”Musiek说。“这些小鼠的正常日常节律也发生了变化淀粉样蛋白在大脑里。这是第一个数据表明昼夜节律的中断可能会加速斑块的沉积。”
Musiek和Ju都说，现在回答昼夜节律紊乱是否会使人们有患阿尔茨海默氏症的风险，或者大脑中与阿尔茨海默氏症相关的变化是否会扰乱昼夜节律这个“鸡生蛋还是蛋生鸡”的问题还为时过早。
Ju说:“至少，这些昼夜节律的中断可以作为临床前疾病的生物标志物。”“我们希望在未来让这些受试者回来，以更多地了解他们的睡眠和昼夜节律问题是否会导致阿尔茨海默氏症风险增加，或者阿尔茨海默氏症大脑变化是否会导致睡眠/清醒周期和昼夜节律问题。”
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