用易装免疫细胞促进癌症治疗

EPFL的研究人员创造了人工分子，可以帮助免疫系统识别和攻击癌症肿瘤。这项研究发表在自然方法．

免疫疗法是一种突破性的治疗方法，它刺激患者的免疫细胞通过识别叫做肿瘤抗原．它们可能非常有效，但目前只能治疗少数病人实体瘤。研究人员和医生现在正在寻找提高免疫系统攻击肿瘤的精度和强度的方法。

树突状细胞疫苗

一种方法是“树突状细胞疫苗”。树突状细胞是特化的免疫细胞它的作用是从异物中捕获抗原，并将它们呈现给免疫系统的杀伤T细胞，然后T细胞会攻击并摧毁入侵者。

为疫苗，树突细胞从患者体内取出，“强行喂食”肿瘤抗原，最后重新注射回患者体内。这个想法是为了促进树突状细胞激发杀伤T细胞对抗肿瘤的能力，众所周知，T细胞善于隐藏自己不被患者的免疫系统发现。

树突状细胞疫苗已经取得了一些临床成功，但也存在一些局限性。例如，用于“喂养”树突细胞的肿瘤抗原通常不是取自患者的肿瘤，而是取自实验室培养的癌细胞，这些癌细胞与患者的癌细胞只有部分相似。这可能会限制疫苗的效力，因为它的肿瘤抗原可能与患者肿瘤的抗原不同，这意味着杀手T细胞将不能被适当激活来识别和攻击肿瘤。

EVIR解决方案

由EPFL的Michele De Palma领导的一组研究人员现在已经创造了一种名为EVIR(细胞外囊泡内化受体)的人工受体，它使疫苗中的树突细胞能够选择性地有效地从实际患者的肿瘤中捕获抗原。这是通过将EVIR插入到树突细胞中来实现的，在那里它可以识别一种叫做外泌体的小泡上的蛋白质。

外泌体由肿瘤大量释放，并含有多种肿瘤抗原。它们也越来越多地与促进转移和其他可能促进癌症生长和扩散的过程有关。EVIR通过捕获来自肿瘤的外泌体，帮助树突状细胞精确地从癌细胞中获取肿瘤抗原。然后，树突细胞将这些抗原更有效地呈现给杀伤T细胞，从而放大患者对肿瘤的免疫反应。

成像技术还显示，EVIRs促进肿瘤抗原从外泌体表面直接转移到树突状细胞的外膜。Michele De Palma说:“我们称这种现象为异装，这暗示了树突细胞从肿瘤中获得免疫原性抗原，并直接将其显示在自身表面。”“这是一种吸引人的、非常规的抗原呈递到T细胞的途径细胞这种方法不需要树突细胞内复杂的、速率受限的分子相互作用。”

这项研究为开发更复杂、更有效的癌症免疫疗法开辟了新的途径。该研究的第一作者Mario Leonardo Squadrito说:“EVIR技术可以拦截一种自然现象——从肿瘤中释放外泌体——从而使患者受益。”“它利用促肿瘤外泌体作为选择性的纳米载体肿瘤抗原，使它们能够被免疫系统用于癌症识别和排斥。”

尽管这项新技术有可能提高树突状细胞疫苗的功效和特异性，但在将其转化为一种新型疫苗之前，还需要进一步的临床前工作癌症治疗。De Palma说:“我们目前正在与洛桑CHUV大学医院的同事一起探索我们技术的潜在临床应用。”