研究人员发现援助患者患者患者的线索
和平的共存,而不是战争:这就是西非在西非发现的猴子种类,通过SIV,艾滋病毒的亲情感染,以及避免艾滋病等疾病的感染。
学习如何Sooty mangabeys.为了取得这一重要的健康成就,由耶尔克斯国家灵长类动物研究中心领导的科学家团队已经对黑白眉的基因组进行了排序。通过与人类和其他非人类灵长类动物的基因组进行比较,该团队发现了可能有助于艾滋病毒感染者的线索。研究猴免疫缺陷病毒及其自然宿主如何在没有艾滋病的情况下共存,可以改善艾滋病毒感染者的长期护理,减少母婴传播,并指导艾滋病毒疫苗的开发。
结果计划出版自然1月4日。
由埃默里大学的YERKES研究中心的微生物学和免疫学系Guido Silvestri,MD领导,这是鉴定和验证可能调节重要疾病过程的基因的物种间基因组分析的第一个例子。
“我们正在利用进化实验,历经数千年,揭示它是如何可能感染猴免疫缺陷病毒和艾滋病没有进展,“Silvestri说,世卫组织还病理学和实验室医学教授埃默里大学医学院和埃默里疫苗中心,也是乔治亚研究联盟杰出学者
副第一作者是David Palesch,Phd,Aerkes Postdoctoral Cellow,Steve Bosinger,Phd,病理学和实验室医学助理教授,yerkes基因组学核心主任。Jeffrey Rogers,Phd和他的遗传学家遗传学家团队人类基因组测序中心进行了基因组测序和组装。Rogers博士是Yerkes国家科学咨询委员会的成员。其他贡献者包括Greg Tharp(Yerkes),Robert Norgren(内布拉斯大学),Beatrice Hahn(宾夕法尼亚大学),Daniel Sauter和Frank Kirchhoff(Ulm University)。
罗杰斯说:“当我们将全基因组序列分析与专家对疾病起因的理解结合起来时,这个项目是科学进步的一个极好的例子。在这种情况下,是对SIV感染的免疫反应。”他继续说:“通过整合来自贝勒医学院的基因组学专业知识和Yerkes/Emory团队在乌黑白眉上的长期经验,我们已经产生了真正令人兴奋和重要的结果。”
Sooty Mangabeys以及其他猴子,如钻头和非洲绿猴,是SIV的自然主机。当受此病毒感染时,它们保持了免疫细胞的健康水平,并且不会对艾滋病进展。这种保护与非天然宿主形成对比,例如恒河猴,这对艾滋病的疾病进行了进展,使其成为了解人类艾滋病毒感染的模型。遗传分析表明,通过来自非人的灵长类动物的多种横谱分传输,包括黑猩猩和烟草的多种交流,遗传分析出现了人类的艾滋病毒感染。
“我们发现了在烟灰曼的免疫系统蛋白质中的两大差异,我们希望能帮助我们更好地了解为什么Sooty Mangabeys尽管SIV感染避免艾滋病”。
其中一个主要差异是免疫细胞上的粘附分子。称为ICAM2,该分子在SOOTY MANGABEYS中不起作用。ICAM2基因中的缺失似乎是特异于SOOTY mangabeys,并且在其他SIV天然宿主或其他灵长类动物中未发现,例如狒狒和猕猴。
此外,SOOTY MANGABEYS具有改变TLR4(TOL样受体4)蛋白,其损害其功能。TLR4是响应细菌膜组分的先天免疫感应和触发活化的一部分。
“这种发现是有趣的,”Silvestri说:“因为肠道障碍和细菌释放的损害有助于慢性免疫激活,这与艾滋病毒感染者和SIV感染的非天然宿主中有助剂进展有关。”
在SOOTY MANGABEYS中,TLR4的活跃形式较少免疫激活响应SIV感染。TLR4改变是在SOOTY MANGEABEYS和其他自然宿主的基因组中共享的,例如远程,钻头和巨鲨猴,但在非自然宿主中缺席,例如MAKQUES,表明一些进化的优势。
科学家跟进了这些发现,展示了这些差异如何影响免疫细胞行为。下一步是探索Sooty Mangabeys及其亲属之间的子地区基因组差异。
在以前的工作中Silvestri Led博士,他和他的研究团队将Sooty Mangabeys和其他天然宿主的免疫系统与艾滋病毒感染的人类进行了比较,包括雌雄生物非进展,这是一种独特的患者,避免了类似的时尚艾滋病毒相关疾病。目前的研究通过第一个比较整体来扩展该研究基因组测序并确定可能对艾滋病产生抗性的途径。随着这种方法的成功,耶基斯团队正在计划未来的测序项目,以观察更多的自然宿主物种。
耶基斯团队还计划对他们发现的基因进行更深入的研究。“在SIV感染过程中,ICAM2和TLR4在体内被操纵的未来研究有必要揭示这两个基因是否以及在多大程度上直接影响该宿主物种SIV感染的非致病性,”作者写道。
“这是艾滋病研究中真正令人兴奋的时期,”博泽斯说。“与柏林患者患有艾滋病的唯一人,我们已经看到了艾滋病毒治疗。烟雾粪便和其他自然主东都有多年的辅助科学家作为辅助疗法的路线图,但我们只能够一次看一下地图的小块。现在,通过检查这些物种的整个基因组,我们的团队认为我们可以加速发现对抗艾滋病毒和艾滋病的斗争的发现,“他继续。
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