糖尿病性失明导致并逆转了啮齿动物视网膜中的“捕获”免疫细胞

糖尿病失明引起并逆转啮齿动物视网膜中的免疫细胞
免疫细胞阻断的视网膜血管会导致视力丧失。信用:Peter Campochiaro

Johns Hopkins研究人员已经发现了小鼠中的小鼠信号传导途径,触发患有糖尿病视网膜病变和视网膜静脉闭塞的患者视力丧失 - 疾病,其特征在于视网膜的血管,导致失明。在抑制眼睛中的血管内皮生长因子(VEGF)的实验中,研究人员能够在视网膜中重新建立正常血液流动,提供潜在的停滞或甚至逆转糖尿病相关的失明手段。

在研究中,9月21日发布临床调查杂志洞察力,约翰霍普金斯研究人员发现,视网膜中的VEGF水平增加将白色血液吸引到视网膜中,在那里他们坚持血管墙壁,破坏。减少VEGF或用抗体阻断它导致白细胞散发,打开封闭的血管并恢复到该区域的血流。

“这项工作尤为重要,因为它有助于解释原因如果留下未经治疗,继续在患者的一生中越来越恶化,“彼得·坎佩罗,M.D.。霍尔·霍姆默眼科研究所的视网膜细胞和分子实验室教授和眼科教授。

这项研究的灵感来自雷尼单抗(ranibizumab)的临床试验观察。雷尼单抗是一种旨在阻断糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞患者体内VEGF的药物。他们发现,在VEGF被抑制后,患者的病情不仅有所改善,而且治疗还改善了之前被阻塞的视网膜部分的血液流动。

Campochiaro说:“我们都认为这种疾病导致血管死亡,因此是不可逆转的。”这种怀疑促使他的同行进行了进一步的研究,这些研究证实了观察结果,并增强了他理解这一现象究竟是如何发生的动机。

为了调查,当给予一种叫做茂霉素的药物时,Campochiaro选择六只遗传修饰的小鼠对过度Xpress VEGF。经过三天的VEGF过表达,Campochiaro的团队观察了在视网膜的血管中收集的白细胞的Telltale团块。然后,研究人员在这些小鼠中停止过度表达VEGF,17天后,他们发现白细胞丛已经分解,血流返回到已被切断的视网膜的区域。

然后研究人员探索了负责VEGF的血管堵塞效果的蜂窝信号。他们发现了什么时候与VEGF相互作用,它们被触发迁移到血管中。高水平的VEGF也活化了称为NF-βb的转录因子,其负责体内许多不同种类的蛋白质的表达。最重要的是,它控制称为VCAM-1的细胞粘附分子,其作为许多类型免疫之间的粘合剂和血管。

然后,该组重复其先前的实验,但施用靶向抑制VCAM-1的抗体,同时增加VEGF表达。与未受抑制剂未处理的小鼠视网膜血管相比,VCAM-1抑制剂处理的小鼠显示出明显减少的白细胞团块和更好在视网膜中流动。CAPPOCIARO表示,这意味着VEGF驱动糖尿病视网膜病变和视网膜静脉闭塞的早期阶段,以及当视力下降时的晚期阶段。

“这将有助于在所有阶段阻断VEGF,而不仅仅是在疾病晚期患者有症状时。”然而,对于我们目前的方法来说,这是不切实际的,因为我们需要每4-6周向眼睛内注射抗vegf蛋白,”Campochiaro说。

然而,他希望已经在发展的技术将允许持续交付抗vegf药物和基因治疗来表达抗vegf蛋白,并使长期治疗更加可行。他补充说,通过进一步减缓血管闭合和疾病进展,阻断VCAM-1可以增加额外的好处。

糖尿病视网膜病是美国盲目的主要原因,影响了大约500万成年人。仔细管理糖尿病和常急注射抗VEGF试剂可有效降低许多患者在失明的进展,但每次治疗都带有不良反应或感染的风险。视网膜静脉闭塞是糖尿病视网膜病变后的第二种最常见的视网膜血管疾病。


进一步探索

周细胞的缺失使视网膜环境恶化

更多信息:刘媛媛等。由vegf诱导的白细胞堵塞引起的可逆性视网膜血管闭合,JCI Insight.(2017)。DOI: 10.1172 / jci.insight.95530
期刊信息: 临床调查杂志

引文:糖尿病致盲导致并逆转啮齿动物视网膜中的“捕获”免疫细胞(2018年1月3日),2021年5月4日从//www.puressens.com/news/2018-01-diabetic-reversed-immune-cells-rodent.html检索
此文件受版权保护。除作私人学习或研究之公平交易外,未经书面许可,任何部分不得转载。本内容仅供参考之用。
6股票

反馈到编辑

用户评论