2018年1月9日报告
与阿尔茨海默氏症患者发现不同的淀粉样蛋白β朊病毒菌株的不同疾病类型
国际研究人员的国际团队发现了Dead Alzheimer患者的脑中具有不同淀粉样蛋白β朊病毒菌株的不同疾病类型的关联。他们的论文发表了美国国家科学院院刊，本集团描述了他们对切片脑碎片的研究以及他们了解的是淀粉样蛋白β朊病毒的性质。
现有研究发现蛋白质团块在大脑和阿尔茨海默病之间的联系。此外研究还表明，蛋白质团块是突变型淀粉样蛋白β的突变型β，这导致脑中斑块的生长。在这一新的努力中，研究人员发现了证据表明存在有不同类型的淀粉样蛋白β朊病毒菌株，其可以与不同类型的脑病相关。
该研究包括解剖和研究41例死于阿尔茨海默病的患者的大脑。用已知与淀粉样蛋白结合结合的荧光染料，脑组织切片蒸发。研究人员用共聚焦光谱成像研究了样品。这样做，小组报告，揭示了独特淀粉样蛋白β之间的不同类型的疾病关联朊病毒菌株。研究人员还发现，有证据表明，突变的-淀粉样蛋白可以具有朊病毒的自我繁殖结构，从而形成更多的自我复制朊病毒。
围绕阿尔茨海默病和其他痴呆症疾病的研究目标之一是找到一种诊断特定疾病的方法，以便可以用药物或专门为其设计的其他疗法治疗。目前，准确诊断阿尔茨海默病的唯一方法就是研究大脑在病人死后。这项新研究表明，他们的发现向这个目标迈进了一步。他们进一步认为，未来的探测器可能足够敏感，能够区分两者的不同菌株他们在自己的工作中看到的，这将允许医生设计特别适合个别患者的治疗方法。阿尔茨海默氏症目前还没有治愈的方法，但是有药物可以减缓其进展——因此，如果这种疾病能够在明显的智力障碍出现之前得到更早的诊断，治疗就可以更早开始病人更富有成效的岁月。
进一步探索
摘要
淀粉样蛋白-β (a β)编码区点突变产生突变和WT a β亚型的组合，在家族性阿尔茨海默病(fAD)和脑淀粉样血管病(fCAA)患者中产生独特的临床病理。在这里，我们报道了一种方法来调查fAD、fCAA和散发性AD (sAD)中发现的淀粉样蛋白沉积的结构变异性。利用这种方法，我们证明突变体Aβ通过朊病毒模板导向的错误折叠决定了WT Aβ的构象。利用多种结构敏感的荧光淀粉样结合染料的主成分分析，我们评估了fAD、fCAA和sAD患者中Aβ沉积的构象变异性。比较来自某一特定患者的许多存款与总体人口，我们发现两种疾病类型的患者内变异性比患者间变异性低得多。在给定的大脑中，我们观察到一到两种结构上截然不同的形式。当两种形式并存时，它们在实质和脑血管系统之间分离，特别是在fAD患者中。与sAD样本相比，fAD患者的沉积物显示出较少的主体间变异性，fAD和sAD沉积物之间几乎不存在重叠。最后，我们检测了是否E22G (Arctic)或E22Q(荷兰)突变体引导了WT Aβ的错误折叠，导致体内fad样斑块。将突变Aβ40原纤维注射到只表达WT Aβ的转基因小鼠中，可诱导具有许多fAD生化标志的斑块沉积。 Thus, mutant Aβ40 prions induce a conformation of WT Aβ similar to that found in fAD deposits. These findings indicate that diverse AD phenotypes likely arise from one or more initial Aβ prion conformations, which kinetically dominate the spread of prions in the brain.
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