肠道细菌对特定免疫细胞的影响是持续性肝脏炎症的基础
根据A*STAR研究人员的最新研究,慢性病毒性肝炎患者持续的肝脏炎症可能是由肝脏中的促炎免疫细胞和肠道细菌产物之间的相互作用引起的。这些发现确定了新的治疗靶点。
慢性病毒性肝炎的特点是持续的炎症而是维持这种状态的机制炎症人们对此了解甚少。炎症的程度与肝内病毒活动的程度不一致,也与肝内病毒活动的程度不一致免疫细胞如预期的那样,它专门针对病毒。
新工作,合作的实验室安东尼奥Bertoletti Duke-NUS医学和新加坡临床科学研究所的实验室庆丰陈* *研究所的分子和细胞生物学和Charles-Antoine Dutertre在实验室里的弗洛伦特·Ginhoux * *新加坡免疫学网络,目的是确定支撑炎症的机制。研究人员专注于另一组免疫细胞巨噬细胞,这越来越重要地识别肝脏疾病。
他们分析了慢性病毒性肝炎患者的巨噬细胞的分子和功能性谱和健康人的患者。在患者的肝脏中,有过量的巨噬细胞,具有促进炎症的具体型材。“与在健康肝脏中发现的巨噬细胞不同,这些巨噬细胞在遇到细菌产品时持续生产促炎介质的能力,”Dutertre解释道。
该团队在工程化的小鼠中进一步研究了这种现象,并具有人类肝细胞人类免疫细胞。将小鼠感染乙型肝炎病毒,因此在肝脏中积累了相同的促炎巨噬细胞群,如患者所见。用抗生素治疗小鼠减少肠道细菌逆转了这些巨噬细胞的积累。“这证明了从肠道进入肝脏泄漏的细菌产品负责促炎巨噬细胞的积累,”Dutertre说。
结果发现了一种维持慢性病毒性肝炎炎症的新机制。杜特特和他的同事们说,他们的研究结果表明,除了针对病毒外,还包括修改肠道细菌或消耗肝脏中促炎巨噬细胞的新治疗方法。
研究人员目前正在研究细菌产物对肝脏巨噬细胞影响背后的机制。到目前为止,他们已经确定了某些发挥关键作用的可溶性介质。“我们的假设是,通过抑制这些可溶性介质,我们可以限制促炎巨噬细胞的积累和溶解肝慢性病毒性肝炎患者的炎症,”杜特特总结道。
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