2018年1月29日

研究重点研究血清素转运蛋白结合的原子结构

新的分子研究表明，用于治疗抑郁症和焦虑症的化学多样性毒品与在大脑中转运血清素的蛋白质相互作用。OHSU Vollum Institute的研究人员的发现可以开展统称为选择性血清素再摄取抑制剂的其他形式的抗抑郁药或SSRIS的方式。

该研究将于1月29日发表在该杂志上自然结构和分子生物学。

“这项研究揭示了很多临床相关的抗抑郁药物是如何起作用的，”Eric Gouaux博士说，他是OHSU Vollum研究所的资深科学家。

血清素是一种化学信使，作为神经递质，在神经元之间传递信号。血清素信号控制着人类行为的许多方面，包括记忆、学习、睡眠、饥饿、疼痛、性功能和情绪。SSRIs是一种化合物，它可以阻止…的再吸收5 -羟色胺进入神经细胞。这具有增加突触中血清素水平的效果，允许在患有患者的患者中延长血清酮信号传导焦虑性障碍或抑郁。

通过食品和药物管理局批准的六个最常见的SSRIS诊断抑郁症的临床治疗可能具有不同程度的成功和副作用，这取决于患者。OHSU研究人员发现，虽然这些SSRI分子在化学上完全不同，但它们都与血清素转运蛋白中的中枢部位结合，锁定在阻断血清素结合和重新吸收的状态下的转运蛋白神经细胞。

“我们想知道这些截然不同的药物是如何成功地在转运蛋白上完成类似的作用的，”Gouaux实验室的研究人员、主要作者Jonathan Coleman博士说。

科尔曼和他的同事使用x射线晶体学技术来推断血清素转运体与每种药物结合时的原子结构。这包括净化传送器药品复合物和形成可用于映射药物位置的蛋白质晶体的有序阵列。发现不同分子的原子结构 - 以及它们如何与之结合羟色胺转运体-该研究为开发其他SSRIs治疗焦虑症提供了一条途径，同时可能限制性功能障碍、失眠、恶心、头痛和腹泻等副作用。